Domains targeting keyword факторов

Дорогой посетитель, если Вас интересует строительство деревянного дома, коттеджа или бани под ключ, то Вы непременно попали по нужному адресу. Строительная фирма "Антей" заботится о своих клиентах и рада ответить любым Вашим пожеланиям, а также воплотить самые нестандартные решения в жизни. Мы благополучно трудимся на рынке строительства с 2002 года. За 14 лет работы мы получили невероятный опыт строительства и взаимодействия с клиентами, накопили огромное количество положительных отзывов о себе, а также зарекомендовались в качестве надежного исполнителя строительных работ. подробнее... Строительство деревянных домов под ключ Коттеджи и деревянные дома под ключ Строительство под ключ предполагает проведение комплекса работ от геолого-изыскательских и проектно-конструкторских до отделочных включительно. При их проведении необходимо учесть множество факторов, как субъективного (пожелания заказчика, его финансовые возможности и т.п.), так и объективного (характеристики и особенности участка местности, где планируется строительство и т.д.) характера. Строительная компания "Антей" возводит деревянные дома и коттеджи в Подмосковье (Серпухов, Протвино Чехов,Пущино), Тульской и Калужской областях. Нашей работой является строительство качественного дома, полностью отвечающего оговоренным в договоре пожеланиям заказчика по самым оптимальным ценам быстро и в срок. У нас имеется всё необходимое для успешного выполнения этой задачи. Наша команда - это специалисты самой высокой квалификации, владеющие всеми необходимыми для комплексного строительства деревянного дома под ключ профессиями: инженеры-конструкторы и технологи, сметчики и бухгалтеры, специалисты по логистики и материаловедению, а также, разумеется, плотники, отделочники, электрики, водители и т.д. В своей работе мы используем только самые качественные и экологически безвредные материалы от проверенных поставщиков. В комплекс выполняемых нами работ входит также оснащение дома всем требующимся инженерным оборудованием с его окончательной наладкой. Термин «строительство под ключ» предполагает возможность немедленного заселения дома по завершении работ, без каких либо проволочек или необходимости дополнительного ремонта. И наша работа полностью соответствует этому определению. Мы готовы за разумную цену быстро обеспечить вас качественным деревянным загородным домом или коттеджем, жизнью в котором вы сможете наслаждаться долгие годы. Звоните нам, если заинтересованы в том, чтобы быстро получить качественный загородный дом по эксклюзивному проекту в котором будут учтены все ваши пожелания! Сейчас понятие «строительство деревянного дома» стало весьма растяжимым. В зависимости от метода и технологии первичной обработки древесины из неё получаются разные строительные материалы. Многие задают вопрос: «А какой же материал самый лучший?» На него мы отвечаем так. Самый лучший материал при строительстве деревянного дома тот, который лучше всего подходит для конкретных условий и в наибольшей степени отвечает запросам будущих хозяев коттеджа. Мы предлагаем заказчикам возможность выбора из разных строительных технологий и разных стройматериалов на основе древесины в соответствии со своими пожеланиями к будущему дому и особенностями той местности, где он будет построен и считаем именно такой подход правильным. Перечислим типы деревянных домов, которые мы можем спроектировать и построить для вас: Каркасный дом; Дом из бруса; Дом из бревна; Дом из минибруса. Теперь кратко опишем особенности каждого из перечисленных способов строительства деревянных домов. Каркасные дома Сейчас эта технология – одна из самых популярных в строительстве частных домов. Она отличается малой продолжительностью строительных работ и относительно низкой общей стоимостью. При этом каркасные деревянные дома пригодны как для использования в качестве летней резиденции, так и для круглогодичного проживания. Дома из бруса Такие дома также очень популярны в загородном индивидуальном малоэтажном строительстве. Хотя они строятся несколько дольше, чем каркасные и стоят дороже, это полностью компенсируется безупречно четкой геометрией, отличными теплотехническими характеристиками, обеспечивающими комфортный внутренний микроклимат в любое время года, а также прекрасной эстетикой строения. Дома из бревна Дома из бревен строились с незапамятных времен. Но теперь при строительстве деревянных домов используются все технологические достижения последнего времени. Тем не менее, из бревен дома строятся дольше, чем из бруса. Однако рубленные коттеджи из толстых бревен лучше всего подходят для климата средней полосы и севера России. А технология строительства деревянных домов не только отличается самой высокой степенью экологичности, но и предполагает возможность наиболее широкого разнообразия дизайнерских решений и использования различных декоративных элементов. (Наши резчики по дереву могут превратить ваш дом в неповторимый сказочный терем). Именно поэтому такие дома пользуются особенно широкой популярностью у заказчиков, располагающих достаточными финансовыми возможностями. Дома из минибруса Этот строительный материал является уменьшенной копией стандартного профилированного бруса. Он также используется для строительства загородных домов, но более популярен при возведении различных вспомогательных построек на участке, для возведения которых полноразмерный брус избыточен. Беседки, бытовки, хозпостройки Кроме непосредственного строительства деревянного дома, мы можем также полностью оборудовать ваш участок всеми необходимыми вспомогательными постройками и сооружениями: беседка, баня, сарай для хранения инвентаря, душевая, туалет и т.д. Таким образом, все постройки на вашем участке будут выполнены по единому проекту и в едином дизайнерском стиле. Кроме того, мы изготавливаем дачную мебель из дерева: столы, стулья, табуретки, скамейки и т.д. Мы работаем круглый год, в любых климатических условиях. Наши проектировщики и дизайнеры придадут вашему дому свой особый стиль, а строители реализуют проект в кратчайшие сроки, с безупречным качеством. Свяжитесь с нами и наши специалисты ответят на все возможные вопросы, касающиеся строительства деревянных домов и предоставят вам исчерпывающие консультации, помогут принять оптимальное решение, предполагающее полное удовлетворение ваших запросов с минимальными расходами. Строительство деревянного дома обходится гораздо дешевле, чем каменного, да и времени занимает меньше. При этом по комфорту и долговечности деревянные дома ни в чем не уступают своим каменным собратьям, а по экологическим показателям и уюту обычно их превосходят! В построенном нами деревянном доме смогут жить ваши дети, внуки и правнуки!

Наше интернет-ателье реализует авто чехлы в Екатеринбурге и мы хотим дать несколько советов по правильному подбору и покупке данных изделий. Чтобы подобрать чехлы на сиденья автомобиля, необходимо учесть несколько факторов.

Лучший портал об 1С технологиях. Все что необходимо для легкой работы с 1С – администратору, программисту, бухгалтеру, руководителю, менеджеру. Форум – где быстро и профессионально ответят на все Ваши вопросы. Здесь Вам будет комфортно., Подсистема «Управление кафе и баром» позволяет используя типовые конфигурации «Управление торговлей» и «Управление торговым предприятием» и др. организовать удобное управление кафе или баром. Подсистема настроена для работы с тачскринами, но будет удобной в использовании на обычном компьютере. Подсистема легко встраивается в типовые конфигурации и максимально использует стандартные средства для ведения учета., Подсистема «Управление интернет-магазином» позволяет используя типовые конфигурации 1С 8 «Управление торговлей» и «Управление торговым предприятием», «Управление небольшой фирмой» и др. организовать удобное управление интернет-продажами. Кроме мощного функционала для облегчения управления интернет-магазином, подсистема будет интересна и при оптовых и розничных продажах. Он легко встраивается в типовые конфигурации и максимально использует стандартные средства для ведения учета. Состав инструментов подобран таким образом, чтобы охватить весь процесс от получения прайса поставщиков, до отгрузки товара клиентам по лучшим ценам., «Битрикс24» - облачный сервис для совместной работы, в основе которого лежит концепция социального интранета. Сервис объединяет классические рабочие инструменты и социальный формат коммуникаций. «Битрикс24» - единая точка входа ко всем вашим рабочим инструментам. Все они связаны между собой: задачи связаны с сотрудниками компании, календарями, CRM; документы - с рабочими группами и т.д. Данные индексируются внутренним поисковиком: вы мгновенно найдете нужный документ, обсуждение или контакты сотрудника. Все работает как целостный механизм., Как может использоваться данная операция описывать не надо. Как правильно это построение оптимального маршрута передвижения курьера, агента, доставки грузов и т.д. Многие популярные карты уже сегодня позволяют по переданным адресам или координатам получать оптимальный маршрут, но строят маршрут они только по кратчайшим расстояниям, а как правильно есть ряд внешних факторов которые нужно учитывать, например, время, когда клиент может принять груз и др. Поэтому рассмотрим, как получить расстояние между адресами, а получив расстояние мы можем строить свои маршруты учитывая наши условия., Загрузка движений по карте приватбанка через API

TrafficStore – мощный инструмент увеличения трафика на сайт, улучшения поведенческих факторов сайта, усиления купленных ссылок и продвижения YouTube.

Наша лаборатория имеет область аккредитации более чем на 100 измеряемых факторов

Маркетинговые исследования в условиях кризиса, ежедневные обновления, рейтинги, сводные данные по рынкам, маркетинговые исследования, обзоры рынков, поддержка брендов, минимальные цены, только важные данные, проведение опросов и фокус групп, качественные и количественные исследования, новости маркетинга, рынок-PR, PR-агентство, новости маркетинговых агентств, business news, новости бизнеса, подробности, новости рекламы, подписка на новости, правила проведения, слияние компаний, скачать исследование бесплатно, Специалисты МЦ Numbers дали комментарии для одного из ведущих сетевых изданий Газета.ру. Разъяснения касались, планируемых Правительством, изменений в ставках акциза на алкогольную и табачную продукцию, специалистами МЦ Numbers завершен проект по реконцепции крупного регионального ТРЦ., Специалисты МЦ Numbers подготовили интересный отчет о состоянии Рынка отделочных материалов в семи крупнейших городах России, News, Новости компании, Закончен проект "Формирование стандартов взаимоотношений с покупателями", новое готовое маркетинговое исследование "Рынок живых цветов г. Москвы". Данный отчет поможет производителям цветочной продукции, а также всем участникам сбытовой цепочки: оптовым и розничным продавцам точнее планировать свой бизнес и позволит избегать тотальной зависимости от факторов Рынка., Маркетинговое исследование «Рынок комплектующих для компьютеров и оргтехники», Закончен проект по изучению рынка комплексных услуг в области директ-маркетинга и экспресс доставки, Маркетингового Центра "Numbers" предлагают новое синдикативное маркетинговое исследование - "Анализ потребительских предпочтений на рынке услуг аренды автомобилей"

Внутреннее кровяное давление зависит от внешних и внутренних факторов. 

Ирина Васильева, автор Метода «Сам себе целитель» рассказывает о программах самооздоровления, об авторской диагностике и способах лечения таких болезней, как сердечная недостаточность, головная боль, гепатит, панкреатит, сколиоз, остеопороз, диабет, астма, гидроцефалия, лимфогранулематоз, эписиндром, бесплодие, гипертония, ДЦП. Тема докторской диссертации: «Модели мира и программы адаптивного поведения человека при воздействии геокосмических факторов». Приводятся новости погоды, состояние активности Солнца. Дан долговременный прогноз солнечной активности на 2010 год. Лекции о Методе, прочитанные в Екатеринбурге. Новые идеи, модели, программы

Правильный перевод истории — один из важнейших факторов того, что офицер поймет вашу ситуацию, что в свою очередь не приведет к отказу в убежище. Наши специалисты выполнят перевод Вашей истории максимально корректно. При подготовке кейса на политическое убежище необходимо предоставить письменную историю преследований в прошлом, а также обоснованные опасения столкнуться с ними в будущем. История на политическое убежище должна состоять из четких фактов, точных дат, правильных формулировок. Если вы не владеете навыком профессионального перевода, то не стоит рисковать и выполнять перевод самостоятельно.

SERP Click - сервис продвижения сайтов поведенческими факторами (ПФ) в поиcковых системах Яндекс и Google. SERP Click поможет улучшить кликабельность сайта в выдаче, увеличить глубину и время просмотра сайта.

Выживание, основы, способы, правила и азы выживания человека в условиях автономного существования. Обучение выживанию

Официальный сайт национальной платежной системы «Мир». Платежная система «Мир» отвечает мировым стандартам безопасности и не зависит от внешних факторов.

энио,эниология,эниология рогожкин,Ростов-на-Дону ул. Жмайлова, д. 4Е. телефон 8-938-151-44-21,виктор юрьевич рогожкин,коррекция рогожкин,центр энио,официальный сайт ниц энио,официальный сайт эниология рогожкин,официальный сайт виктор рогожкин, ниц энио,центральный сайт ниц «энио»,научно-исследовательский центр прикладной эниологии «энио», энио коррекции в ростов-на-дону, эниология в ростов-на-дону,психологическая помощь в ростов-на-дону,лечение алкоголизма в ростов-на-дону,лечение наркомании в ростов-на-дону,решение семейных проблем в ростов-на-дону,помощь с работой в ростов-на-дону,психология семьи в ростов-на-дону,решение проблем с детьми в ростов-на-дону,гармоничное развитие личности в ростов-на-дону,снятие программы порчи с человека в ростов-на-дону,снятие программы приворота с человека в ростов-на-дону,снятие программы онкологии с человека в ростов-на-дону,снятие программы венца безбрачия с человека в ростов-на-дону,решение сексуальных взаимотношений между партнерами в ростов-на-дону,проработка последствия вызова духов в ростов-на-дону,проработка последствия гаданий в ростов-на-дону,проработка последствия обращения к гадалкам в ростов-на-дону,проработка последствия обращения к экстросенсам ростов-на-дону,проработка последствия обращения к колдунам и магам в ростов-на-дону,проработка последствия гипнозов в ростов-на-дону,проработка последствия нлп воздействия в ростов-на-дону,проработка последствия обращения к знахарям в ростов-на-дону,проработка последствия воздействия сект и окультных обществ ростов-на-дону,проработка последстви обращения к религиозным эгрегорам в ростов-на-дону,решение геникологических проблем в ростов-на-дону,проработка абортов и выкидышей в ростов-на-дону,проработка проблем зачатия детей в ростов-на-дону,центр психологии ростов-на-дону,институт психологии ростов-на-дону,психология ростов-на-дону, ростов-на-дону магазин эзотерика,эзотерика ростов-на-дону,онкология ростов-на-дону, ростов-на-дону центр здоровья,гармония ижевск,планета здоровья ростов-на-дону,гинекология ростов-на-дону,психолог ростов-на-дону,диагностический центр ростов-на-дону,домашний доктор ростов-на-дону,здоровье ростов-на-дону,развитие ростов-на-дону,услуги ростов-на-дону,энио коррекция в ростов-на-дону,представительство энио центра в ростов-на-дону,центр энио в ростов-на-дону,эниология,виктор юрьевич рогожкин,рогожкин,коррекция,коррекция поля событий,энергоинформация,перекресток кентавра,пк,ежемесячная информационно-аналитическая газета,выявление многомерных причинно-следственных связей,эниоцентр,разработка астрологических и эниологических программ мониторинга по предсказанию чрезвычайных ситуаций,исследование негативного влияния уфо,исследование полтергейстных и иных аномальных проявлений на самочувствие,уфология,астрология,аномальные явления,религия,закон сохранения энергии,разработка методов нейтрализации явлений,реабилитация пострадавших от контактных ситуаций с объектами и явлениями,разработка методов нейтрализации психотронных,психотропных,магических и культово-обрядовых воздействий,разработка методов нейтрализации негативных техногенных факторов ...

Игрушечные куклы это мы с Вами, только в миниатюре. Согласитесь, что когда мы видим ту или иную куклу, у нас сразу же складывается относительно неё особое впечатление, а вот насколько оно будет положительным (или отрицательным), зависит от множества факторов: от выражения лица куклы, цвета её волос, стиля одежды и прочего. Не так ли мы оцениваем настоящих живых людей? Куклы с нами очень связаны, и мы очень привязываемся к ним, как к лучшим живым друзьям и подругам. Наш интернет магазин к

ВЫДАЧА И ПРОВЕРКА МЕДИЦИНСКОЙ КНИЖКИ. ПРОВЕДЕНИЕ САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ЭКСПЕРТИЗ ВИДОВ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ, ПРОДУКЦИИ, ПРОЕКТНОЙ И ИНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ. ЛЮБЫЕ ВИДЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИЗМЕРЕНИЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ. ЭКСПЕРТИЗА И ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТОВАРОВ НАРОДНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ НА КАЧЕСТВО И БЕЗОПАСНОСТЬ.ОКАЗАНИЕ КОНСУЛЬТАЦИОННЫХ УСЛУГ ПО ЗАЩИТЕ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ.

Наша компания занимается продвижением средств индивидуальной защиты рабочих на производстве с 2007 года. Основная задача – помочь клиентам правильно подобрать современные и качественные продукты, которые надежно обеспечат защиту от любых вредных факторов на производстве.

Официальный сайт национальной платежной системы «Мир». Платежная система «Мир» отвечает мировым стандартам безопасности и не зависит от внешних факторов.

Стиль в одежде складывается под влиянием многих факторов – отношение к миру и себе, особенности фигуры, род занятий, возраст, личные интересы и предпочтения...

Все о пожарной безопасности, расчет пожарного риска, расчет пожарной категории, моделирование пожаров, расчет эвакуации, расчет опасных факторов пожара, расчет в FDS, экспертиза пожара, противодымная защита

Наша фирма специализируется по продаже плафонов к светильникам, предварительно ознакомиться с ассортиментом плафонов Вы можете в разделах сайта. Этот сайт отображает розничный магазин, специализирующийся по продаже стекла. Мы являемся представителем компаний из Польши, России, Испании, Китая, Турции, Италии. Всё, что представлено на сайте можно, купить или заказать. В магазине в продаже постоянно находится более 100 видов плафонов. Широкий ассортимент, различное стилевое решение и богатая цветовая гамма в Вашем распоряжении. Вежливый и грамотный персонал с удовольствием ответит на все Ваши вопросы. Наша фирма существует на рынке 10 лет. Мы предлагаем вам самые разнообразные типы сотрудничества – начиная с разовых контактов и заканчивая долгосрочным совместным проектом. На сегодняшний день нашими партнерами уже являются многие известные компании. Мы совместно занимаемся продвижением брендов на рынке. Наша фирма является прямым поставщиком из Китая, Польши, Испании. Мы можем разместить заказ стекла в Китае. От клиента требуется точный размер, расцветка плафона. Минимальная партия заказа от 100 штук. Сроки поставки зависят от многих факторов, которые обговариваются заранее. Наши консультанты дадут самые исчерпывающие сведения, касающиеся всего, что связано с нашей продукцией. В том, что касается технической стороны нашего сотрудничество, мы тоже готовы оказать помощь. Мы не занимаемся отправкой одного или двух плафонов в регионы, минимальный заказ от 3500 руб.

LITEsurf.com - Инновационная система раскрутки сайтов

Предлагаем вам изготовление фундамента под ключ предельно профессионально, в срок и с учетом пожеланий заказчика. Что касается стоимости фундамента под ключ, она зависит от множества факторов и рассчитывается индивидуально.

Что такое Трансфер Фактор 4Life. Как повысить иммунитет с помощью Трансфер Факторов. Отзывы о Трансфер Факторах. Инструкция по применению Трансфер Факторов

Качественная раскрутка казино и покер сайтов. СЕО продвижение сайтов азартной направленности с помощью оптимизации внешних и внутренних факторов.

Наши волосы постоянно подвергаются негативному воздействию внешних факторов, а также страдают от дефицита витаминов и микроэлементов. Чтобы сохранить красоту и здоровье локонов, представительницы прекрасного пола вынуждены идти на различные ухищрения, используя средства, которые можно найти на полках магазинов, а также

Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  

Материал 2х2м для укрытия роз на зимний период времени Ультрафиолетовый стабилизатор защищает от вредных солнечных лучей и увеличивает срок годности материала до 3-х сезонов. Материал: 100% полипропилен, иглопробивной Цвет: белый Плотность: 200 г/м2 Применение: Применяется для укрытия роз и других кустарников в зимнее время для защиты от неблагоприятных факторов окружающей среды (резкие перепады температуры, бесснежные морозы, ледяные дожди, ранние оттепели и т.п.)

В условиях современного финансового кризиса построить дом самому обходится гораздо дешевле чем купить уже готовый и причина тому множество существенных факторов

Системы контроля доступа - это современное средство, которое поможет защитить ваше предприятие. При помощи оборудования контроля доступа вы огородите от не сознательных жизненных факторов сотрудников и предприятие.

Форум Userator - продвижение сайта за счет поведенческих факторов.

В связи с изменениями в Яндексе с 2014 года начинаю проект-эксперимент по получению московскго коммерческого трафика при помощи поведенческих факторов. Мне

Продажа и доставка Трансфер факторов по всей России. Официальный независимый дистрибьютор компании 4Life. тел: +7 (962) 531-22-09 WhatsApp, Viber

Тем, кто задумывается над тем, что такое гипергидроз, следует знать, что повышенное потоотделение само по себе не является заболеванием. Однако такое поведение организма, обусловленное действием эмоционально-нервных факторов, доставляет немало неудобств человеку в социальном, личном и профессиональном плане.

Индивидуальные особенности зависят от генетических факторов, возраста, пола, функциональных возможностей печени, характера питания больного и сопутствующей фармакотерапии.

Магазин Oliva.SU осуществляет продажу продуктов Средиземноморья. В частности из основных позиций можно отметить: Оливки Маслины Оливковое масло Олливковое масло PDO Оливковое масло EXTRA БИО-Косметика Кардинальным отличием нашей организации от сотен подобных является несколько принципиальных факторов. 1. Мы прямые поставщики основных продуктов представленных в наем магазине здорового питания. Это значит, что цены на оливки или оливковое масло или био-косметику будут ниж

Главная страница сайта Издательский дом Интернаука

Стимуляторы роста и профилактические средства применяют в разных случаях: для стимулирования роста растений, для стимулирования бутонизации и цветения, для поддержания ослабленных растений, для растений пострадавших от воздействия неблагоприятных факторов...

В настоящее время Google использует более 200 различных факторов ранжирования. Аналитическое SEO агенство SearchMetrics выделило основные...

Общий обзор причин, располагающих факторов и способов избавления от перхоти при помощи лечения ее традиционными и народными средствами.

Теплица на вашем участке поможет круглый год радовать себя собственной рассадой. Это достигается за счет искусственного создания благоприятного микроклимата в ней. Однако выбор хорошей теплицы – дело непростое, ведь необходимо учитывать множество факторов, начиная с климатических условий и заканчивая типом почвы.

Здоровый образ жизни состоит: правильное питание, закаливание, народная медицина, официальная медицина, профилактика заболеваний и многих других факторов.

Вентфасады: профнастил,блок хаус,металлосайдинг. Производство и продажа в Минске. Защита стен здания от внешних факторов. Доставка по Беларуси.

Появление и скорость развития онкологических заболеваний зависит от многих факторов. Локализация и тип новообразования, иммунный статус пациента, наличие сопутствующих заболеваний, индивидуальные особенности, пол и возраст являются основными факторами, регулирующими процесс развития опухолей в организме человека.

Состав подготовки организации к строительству объектов зависит от многих факторов.

Помощь детям в самозащите; аналитика фактов и факторов воздействия на сознание и здоровье: ювенальная юстиция, чипирование, прививки, химтрейлы...

Программа RateMeUp. Программа для накрутки счетчиков посещений сайтов. Накрутка поведенческих факторов.