Domains targeting keyword фаза

Без разлика во која фаза од животот се наоѓате, планирањето на вашето пензионирање е важно.

На цьому сайті ви можете отримати безліч різноманітних порад, Реєструйтесь та використовуйте на повну ресурси khamlov.com.ua. Також Ви можете робити свої закладки в своєму аккаунті.

Югора является надёжным партнёром и поставщиком комплектующих и запчастей для электростанций всех типов. Двигатели Хонда Honda GX100, GX120, GX160, GX200, GX240, GX270, GX340, GX390, GX620, GX610, GX630, GX660, GX690, GXH50; L48AE, L70AE, L100AE; L48N, L70N, L100N; L48V, L70V, L100V. АВР - автоматический блок регулятор напряжения 3 Квт, 4 кВт, 5 кВт. Дизельные генераторы и электростанции: SDG 4000CLE, SDG 5500CLE, EPD4600E, EPD4500E (ATS), EPD4200XSE, EPD5500XE-3, SDG5000SE, SDG5000TSE, SDG 5000TSE, SDG 5500CLE, SDG 5500TE, SDG5000CL, KDE6500E3, EPD5500XE-3, EPD4600 E, EPD 4500E, EPD4200 XSE (ATS) — KM 186, Регуляторы напряжения — блоки АВР для бензиновых электростанций мощностью 1 кВт, 2 кВт, 3 кВт: SPG1800; EPG1500P; EPG2500P, SPG 2500; EPG2500P; SPG 2700 ; FPG2800, FPG2800E2; SPG3000; SPG3800; Бензиновые и дизельный электростанции мощностью свыше 3 кВт, 4 кВт, 5 кВт, 6 кВт, 7 кВт: FPG 4800, FPG4800M, FPG4800E2, SPG 5000, SPG5000E1, SPG5000E2, EPG5000, SPG6500, SPG6500E1, SPG6500E2, SPG6500T, SPG6500TE1, EPG6200X, FPG5800, FGP5800M, FPG5800E2; FPG7800, FPG7800M, FPG7800E2, Блоки автоматической регулировки напряжения АВР AVR в сварочных генераторах, сварочных агрегатов: SGW 190, SGW 190E, EPGW180E, SDW 180, SDW 180E, SDW180, KDE6500EW, EPDW190E — KM186, C186F, Champion DW 180 E, KDE12EW, KGE12EW, DDE DDW190AE — двигатель UD186, DDE186, Champion DW 180 E, Champion DW 190 AE. Гофрированная труба из нержавейки и из стали используется на разных электростанциях, дизель-генераторах, бензогенераторах. Для отвода отгработанных газов можно использовать трубы гофрированные разных диаметров. Гофрированные вальцованные трубы, гофро рукав из нержавейки, гибкие трубы, рукава стальные и нержавеющие диаметром Ф 25 мм, Ф 38 мм, Ф 40 мм, Ф 50 мм, Ф 60 мм, Ф 70 мм, Ф 80 мм, Ф 100 мм, Ф 110 мм, Ф 130 мм, Ф 150 мм — есть на складе. Для подключения к бензогенератору, дизель-генератору, агрегату сварочному, ДГУ — можно использовать переходники. Переходники обеспечат герметичность в соединении глушитель + переходник + горфа из нержавейки. использование переходников разных диаметров оправдано — они обеспечивают увеличить диаметр выхлопного трубопровода, что в свою очередь исключает запирание выхлопных газов и потерю мощность из-за этого у двигателя бензогенератора, дизельгенератора. Уточнить цену и стоимость, гдеи как купить гофротрубу, гофру нержавейку, гофра стальная, рукав гибкий, гофрированные вальцованный трубы, металлорукав для бензогенератора, электростанции, дизельгенератора можно узнать у наших специалистов отправив запрос на электронную почту [email protected] или позвонив в офис +7 343-253-66-74. Гофрированная труба может использоваться на разных электростанциях, дизель-генераторах, бензогенераторах. Марка, производитель, товарный знак Модель, двигатель, установленный на технике Fubag DD3500 — KM178; TI 2600; TI 3000; TI 6000; BS 2200 — KG160; BS 5500 — KG340; BS 6600. SDMO DX6000E, SD6000E, DX6000TE, SD6000TE — L100AE. VX 180/4 DE (VX180/4DE) — L100AE, L100 AE. DX 3000 — L48AE, DX 4000, DX4000E, SD 4000 — L70AE, L70 AE. SDMO SH2500, HX2500, ALIZE 2500 — GX160; HX3000, SH3000 — GX200; HX4000, HX5000Т, SH4000 — GX270; HX6000, HX7500Т, HX 7554T — GX390; SH7500T, SH6000 — GX390; ALIZE 6000Е, 7500TE — GX390; SH15000TE, SH10000E — GX620; VX 200/4 H (VX200/4H) VX 220/7,5H — GX390; VX 300 — GX620; ST3.60H, TR3.60H, HP2.26, XT2.42H GX160, XT3.78H GX240 Yanmar (Янмар) L40AE, L40; L48AE, L48; L60; L70AE, L70; L90, L90AE, L90; L100AE, L100 Вепрь АДП 2.2-230 ВЯ-Б — L48AE; АДП 3-230 ВЯ-Б — L70; АДП 5,0-230 ВЯ ( ВЯ-БС, ВХ-Б, ВЯ-Б, ВЯ-С), АДП 6,5/3,2-T400/230 ВЯ — L100. АБП 2,2-230 ВХ, ВХ-Б — GX160; АБП 2,7-230 ВХ, ВХ-Б — GX200; АБП 4,2-230 ВX (ВХ-БГ) GX270; АБП 5-230 ВХ GX340; АБП 6-230 ВX (ВX-БГ, ВХ-БСГ), АБП 7/4-T400/230 ВX — GX390; АБП 10-230 ВХ-БСГ GX620; АБП 10/6-Т400 ВХ-БСГ / АБП 12-Т400 ВХ-БСГ — GX 630. GREEN-FIELD GREEN-FIELD LT 186 FE, LT 186F, 5GF-ME3, 5GF-ME, 5GF-LDE-D, 5GF-LDED (ATS) — LT186FE, LT 186 F. 5 GF-MEW — LT 186 F LT 170 FE, LT 170 F L48AE. LT 178 F, LT 178 FE — L70AE. LT 168 FE, LT168 F — GX160; LT 177FE, LT 177 F GX270; LT 2500, LT 2500ELT — 168 FE-1, LT 168 F-1 — KG200; LT 3600E, LT 3600 — LT 170 FE, LT 170 F -GX210. LT 4500, LT 4500E — LT 173 FE, LT 173 F GX240; LT 5500E, LT 5500 — LT 182 FE / LT 182 F (GX340); LT 7000E, LT 7000, G-6.5-25-125 — LT188 F, LT 188 FE -GX390; LT8000, LT 8000E, LT 8000E3 — LT190F, LT190FE -GX410; LTW 190 LT 190 F, WE-190PRO PRO-15HP -GX410; LT-WB 80 -KG200. ELEKON Эталон Etalon Praktika Sumec Firman SDG5000SE, SDG5000TSE, SDG5000CL, KDE6500E3, EPD5500XE-3, EPD4600E, EPD4500E, EPD4200XSE (ATS) — KM186; CDP100CL, SDP50F — KM 186; SDW180 / KDE6500EW / EPDW190E — KM186; SPG1800; EPG1500P; SPG 2500; EPG2500P; SPG 2700 — KG160; FPG2800, FPG2800E2; SPG3000; SPG3800; FPG 4800, FPG4800M, FPG4800E2; SPG 5000 / SPG5000E1 / SPG5000E2 / EPG5000 — GX340; SPG 6500 / SPG6500E1 / SPG6500E2 / — KG390 SPG6500T / SPG6500TE1 / EPG6200X-3 — KG390; FPG5800, FGP5800M, FPG5800E2; FPG7800, FPG7800M, FPG7800E2; SGP50H, FGP20 — KG160; SGP80H, FGP30 — KG200, SGP100H KG270, FGP40 — KG270; SGW 190, EPGW180E — KG390. Kipor (Кипор) IG2000 — KG158; CG2000, KGE-2000 — KG158; IG2600 (h), CG2600 — KG166; IG3000, IG3000X, IG3000E, KGE3500TC, KGE-3000 — KG205; IG4000; IG6000 (h), KGE-7000, KGE7000TI, KGE5500Ti; IG9500; KGE2500X, KGE2500E, KGE4000X, KGE4000С, KGE4000Е; KGE6500X, KGE6500E, KGE6000С, KGE6500X3, KGE6500E3; KGE12E, KGE12E3 – KG690; KDE180XW, KDE180EW, KDE180TW – KM186FA; KDE280EW – KM2V80, KDE280TW, KGE280EW; KDE2500X – KM170F, KDE2500E; KDE3500X – KM178F, KDE3500E, KDE3500T; KDE6500X – KM186, KDE6500E, KDE6700T, KDE6700TA, KDE6500X3, KDE6500E, KDE6500E3, KDE6700T3, KDE6700TА3 – KM186; KDE8000EA, KDE8000EA3 — KM2V78F; KDE12EA, KDE12EA3, KDE12STA, KDE12STA3 – KM2V80; KDE16EA, KDE16EA3, KDE16STA, KDE16STA3, KDE19EA, KDE19EA3, KDE19STA, KDE19STA3 – KM376; KDE11E, KDE13E3 — KD388G, KDE11SS, KDE13SS3 — KD388G; KDE16E, KDE20E3 — KD488G, KDE16SS; KDE25E, KDE30E, KDE30E3, KDE35E3, KDE40E3 — KM493ZG, KM493G-1, KM493G; KDE20SS, KDE25SS, KDE30SS, KDE30SS3 — KM493G, KM493ZG; KDE35E, KDE45E3, KDE60E3, KD4105G; KDE35SS, KDE45SS3, KDE60SS3 — KD4105G, KD4105ZG; KDE75E3, KDE100E3, KDE115E3 — KD6105G, KD6105ZG. SDT-Power SDT-Power DG5500LDE, DG5500LET, DG6500CLE (Yanmar L100AE) Сварочные генераторы SDT-Power DW5500E, F180GW, F180GWE (Yanmar L100) Wilmar WDW 180, WDG 5500 TSE, WDG5500-TSE, WDG4000 CLE, WGW-190E, WPG 6500 TE1, WPG 5000 E2, WPG5000, WPG 3800 СПЕЦ СПЕЦ дизельные — SD-2000, SD-2000E, SD-5000E, SD-3000E ; бензиновые — СПЕЦ SB-2700, SB-2500, SB-3800, SB-1800, SB-3800E2, SB-5000, SB-5000E2, SB-6500, SB-6500E2, SS-190E4 сварочный; газовые — SG-6500ES, SG-3800E, SG-2500S ТСС ЭЛАД, ТСС ЭЛАБ ЭЛАД-5000 КЭ, ЭЛАД-5000 Х, ЭЛАД-5000 Э, ЭЛАД-6000 Э3, ЭЛАД-6000 Х3 — ТСС-186; ЭЛАД-5000КЭС, ЭЛАД-5000ЭС, ЭЛАД-5000ХС сварочные генераторы ТСС-186 Д; ЭЛАБ-2200 Х; ЭЛАБ-4000Х; ЭЛАБ-5500 Э, ЭЛАБ-5500 Х — ТСС 390Б; ЭЛАБ-6000 Э3, ЭЛАБ-6000 Х3 — ТСС 390Б (KG390) ЭЛАБ-10000 Э3 / ЭЛАБ-10000 Э; ЭЛАБ-10000ЭС. Hammermann HAMMER 5GF-LE CF186F FE — KM186F, CF170F-FE — KM170F; Hammer 3GF-LE — CF178F-FE, KM178F; Hammermann HGE — 168F — GX160; HGE — 168F1 — GX200, GNR2200 — KG200. Endress ESE 604 YS-GT ISO Diesel — L100, ESE 704 DYS-GT ISO — L100. ESE 2600 TC; ESE 306 HS-GT, ESE 40 ВS — GX200; ESE 406 HS-GT ES ( HS-GT), ESE 60 DВS — GX270; ESE 606 DHS, A-GT ES — GX390; ESE 706 HS/A-GT ES — GX390; ESE 1206 HS-GT/A ES (DHS-GT/A ES) — GX620; ESE 13000 DHS/A ES ISO — GX 620. PRAMAC S 5000, P 6000, P 6000s, E6500, S6500, S6000t — L100; WP 180, W 180 — L100. E4000, ES4000 — GX200; S5000, ES5000, E5000 — GX270; PX 7000, ES8000, E8000, S8000 (a, t, ta) — GX390; S12000 (a) — GX620. Damask SKAT СКАТ SKAT УГД 4500 Е, УГД 4500 ЕК — ДД186, SKAT 2800/180Е — ДД186 SKAT УГД 2800 Е — KM178 Damask-SKAT УГБ-1300, УГБ 2000, УГБ 2300, УГБ-2800, УГБ-4000 Е, УГБ 5000, УГБ 5000 Е — KG390; УГБ 6000; УГБ 8500 Е — KG690; УГСБ-4000-190, УГСБ-2000-190 — KG390 КРАТОН DG-4,5Е, DG-3,0; G-Power FSS 300 DK, KDE2200E, KDE2200X — 170F; FSS 400 DK, KDE3500T, KDE3500E — 178F. Hyundai Hyundai DHY2200L, DHY2200LE — KM170; DHY4000L, DHY4000LE, DHY4000SE, DHY4000SE-3 — KM178. Hyundai HY3600SEi, HY2500, HY2500L, HY2500S — HY160; HY3100, HY3100L, HY3100LE, HY3100S — HY200; HY6000, HY6000LE, HY6000LE-3, HY6000SE, HY6000S, HY6000SE-3 — HY340, KG390. Hyundai HY7000S, HY7000SE, HY7000SE-3, HY7000L, HY7000L-3, HY7000LE, HY7000LER — HY390 / KG390; HY9000LEK, HY9000LE-3 — HY420; HY12000LE / HY12000LE-3 — HY2V640, KG690. Europower EP4000DE — L70. EP2500 — GX160; EP3300 / EP3300/11 (GX200); EP4100 / EP4100LN, EP4100E (GX270); EP6000, EP6000LN, EP6000E -GX390; EP6500TLN / EP7000 / EP7000LN (GX390); EP6500TLN (GX390); EP10000TE, EP10000E — GX610; EP11000E, EP12000TE — GX620; EP12000E, EP15000TE -GX670; ЕР200Х1 АС, EP-200X DC — GX390; ЕР250ХE DС — GX620; EP300XE DC — GX670. Elemax SH4000RA, SH 3200 EX R -GX160; Elemax SH3900EX — GX200; SH 4600 EX R — GX240; SH 5300 EX R — GX270; SH 6500 EX RS — GX340; SH 7600 EX RS, SH7000ATS — GX390; SHT11500-RAVS, SH11000 — GX620K1. Geko 2400 E-A-HHBA, 2600 E-S-HHBA — GX160; Geko 4400 ED-A-HHBA, 4401 E-AA-HEBA / 5401 ED-AA-HHBA — GX 270; 6400ED-A-HHBA / 6401 ED-AA-HEBA / 6600 ED-AA-HEBA SS — GX 390; 6600 ED-AA / 6602 ED-AA-HHBA Super Silent — GX 390; 7401 ED, 7401 E-AA-HEBA — GX 390. Honda генераторы и мотопомпы Honda ЕU 30is, EU30, EU30i RG — GX 160; EM 50 Is G / EM 50iS — GX 340EM; 65iS; EP2500CX RG HC GX160 K; ECM 2800 GX200; EP5000CX RC GX340 K1; Honda EP6500CX RC, EM 5500 CXS — GX390 K1; EP6500CXS RC / ECT 7000P / ECMT7000 / ECT 7000 — GX390 K1; ET12000 RG / EM10000 RG — GX620; WB20XT (MB 20 XT), WT20X (WB 20 X) — GX160; WB30XT (WB 30 XT) / WT 30Х — GXH240; WT 40Х; WH20DF (GXH 160). Стоимость доставки трубы гибкой вальцованной Купить, получить консультацию по применению гофры из нержавейки, (гибкий рукав для электростанций, бензогенераторов, дизельгенераторов) можно в городе Екатеринбурге.

Электрик в Минске (www.elektrik-minsk.by) Выполняем Электромонтажные работы любой сложности

Календарь рыболова. Календарь клева. Лунный календарь рыбака. Клев и фаза луны. Календарь рыбной ловли. Информер. Выберите рыбу Голавль Густера Елец Ёрш Жерех Карась Лещ Налим Окунь Пескарь Плотва Сиг Судак Угорь Уклейка. Ежедневный прогноз клева рыбы для города Лодейное поле (Россия) и его окрестностей разработан специально для рыбаков на основе прогноза погоды для региона Ленинградская область.

Услуги электролаборатории в Уфе до и свыше 1000 В, испытание средств защиты. Подключение электричества и оформление документации. Производим монтаж и обслуживание электроустановок. Монтаж, наладка, обслуживание систем АСКУЭ

вчора, Дерев’янко: США мають вводити персональні санкції проти корупціонерів, які знищують НАБУ (ВІДЕО) вчора, Дерев’янко: Сьогодні відбулась завершальна фаза атаки на НАБУ (ВІДЕО) вчора, У Раді знайшли спосіб, як позбавитися телефонного права у судах — законопроект Дерев’янка 19 грудня Порошенко за цілий рік не підписав закон, який має гарантувати вклади українців в Приватбанку — Дерев’янко (ВІДЕО) 19 грудня Дерев’янко про справу Дангадзе: Порошенко і Луценко руками суду вчиняють правове свавілля 18 грудня Дерев’янко засудив провокацію під час мітингу та закликав Парубія зустрітись з мирними протестувальниками (ВІДЕО) 18 грудня Провокатори біля Жовтневого підставили Саакашвілі — Юрій Дерев’янко 17 грудня Провокатори влаштували імітацію захоплення Жовтневого палацу, щоб дискредитувати мирну акцію — Дерев янко (ВІДЕО) 17 грудня Дерев янко: Наступного тижня є шанс ухвалити закони про імпічмент та антикорупційний суд (ВІДЕО) 16 грудня НАБУ за запитом Дерев’янка відкрило справу щодо нафтопроводу Курченка (ДОКУМЕНТ) 21 листопада Дерев’янко: Заборона в’їзду грузинському депутату Кобі Накопія — це особиста помста Кононенка (ВІДЕО) 13 листопада Дерев’янко: Антикорупційний суд має стати першим незалежним від Президента судом (ВІДЕО) 08 листопада Юрій Дерев янко пояснив, чому необхідно ухвалити закон про імпічмент президента (ВІДЕО) 19 жовтня Акція біля Верховної Ради 19 жовтня (ФОТО) 19 жовтня Поліція не пропускає додаткові намети в табір мітингувальників під ВРУ (ВІДЕО) Новини округу Всі публікації 20 жовтня Дерев’янко просить уряд профінансувати реконструкцію школи в Чорному Потоці на Івано-Франківщині 04 жовтня Верховна Рада підтримала поправку Дерев’янка до пенсійної реформи, яка не дозволила погіршити нарахування пенсій мешканцям гірських районів 19 липня Необхідно врегулювати проблемні питання діяльності ПАТ Укрнафта та зберегти робочі місця — Дерев янко 09 червня Дерев’янко вимагає збільшити медичну та освітню субвенції для виплати зарплат бюджетникам Надвірнянського району Публікації / У ЗМІ Всі публікації 16 листопада Для Порошенка немає обмежень, сьогодні він цар — нардеп Дерев янко 18 липня Нардеп Юрій Дерев’янко: В очах народу цей Парламент втратив свою легітимність 30 березня Дерев янко: Партії зі схожою ідеологією можуть зі стану партнерства перейти до тіснішої співпраці 23 березня Об актуальном. Аудиторы НАБУ: кто эти люди и как они связаны с Порошенко?

Узнать какая луна сегодня. Подробный лунный календарь стрижек, информация и фазах и других параметров Луны.

Фази на луната, лунна диета и лунен календар. Лунен цикъл и влияние на луната върху зодиите според астрологията. Дати на пълнолуние и новолуние.

Вся информация об осознанных сновидениях, внетелесных путешествиях, астральных проекциях на блоге Михаила Букина... Испытайте на себе это необычное переживание!

Луна сегодня: какой лунный день или сутки сейчас, текущая фаза Луны – растущая или убывающая в знаке Зодиака. Описание гороскопов и знаков Зодиака.

Электротехническая лаборатория ТОО "AS SERVICE 2000" в г. Астана республика Казахстан +7 (7172) 78-37-06

В МБАЛНП “Св. Наум” от около 10 г. функционират успешно три клинични центъра за клинични изпитвания на нови лекарства, които са участвали и участват в десетки многоцентрови международни клинични изпитвания от всяка фаза на разработка на психотропни медикаменти. Центровете разполагат с високоспециализирани, обучени и опитни екипи от лекари и медицински сестри, работещи в съответствие с всички изисквания на добрата клинична практика. Високо специализирани екипи от невролози участват в международни програми за прилагане на нови медикаменти при социално значими неврологични заболявания.

Лунный календарь на сегодня и весь 2017 год. Ваш лунный день рождения. Опасности и скрытые возможности каждого лунного дня и любой лунной фазы.

электрика дома, сайт домашнего электрика, электричество своими руками, полезная информация, электросхемы, безопасность в электрике, индикатор для определения

Подробно о том, что такое защитное заземление, каковы его основные функции, а также о проверке сопротивления заземления и оценке состояния заземлителей.

сайт о испытаниях электрооборудования и электричестве в быту

Сонник - самое качественно и достоверное толкование снов, которое учитывает все важные детали во сне. Найдите свой сон в соннике и узнайте что он означает >>>

«Одна фаза» — электротехнические товары для профессионального использования

Купувате страхотна снимка и част от сумата отива като дарение за нашата кауза - да подпомагаме хора във фаза на ресоциализация, откриващи новата си страст - фотографията.

Лучший лунный календарь на 2017 год (на каждый день). Фаза луны: благоприятные лунные сутки 2017, характеристика, в каком знаке зодиака, растущая/убывающая.

Предоставляем полный комплекс услуг электромонтажа по замене электропроводки в квартирах и офисах Минска. Позвоните нам и закажите нужные Вам работы.

Сегодня ночью почти сразу, после того, как я отправилась спать, со мной приключился весьма нестандартный выход из тела.

Наша компания производит резку выставочного ковролина (ковролина для выставок) под ваши размеры

Погода в Омске сегодня и на 3 дня вперед. Прогноз погоды Омск на 3 дня. Температура воды и наружного воздуха за окном, осадки, атмосферное давление, направление и скорость ветра, влажность, восход/закат солнца и луны, долгота дня, фаза луны, геомагнитная обстановка и бури, графики температуры, архив погоды. Новости Омска, праздники и приметы в одном месте.

Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  

Сайт предназначен в качестве пособия для сельских профтехучилищ. Даны сведения по практической электротехнике, подробно рассмотрены вопросы теории и практики производства, распределения и применения электрической энергии в сельском хозяйстве, эксплуатации электроустановок и техники безопасности.

секрет успеха - актуальная информация о лунном дне, фазе луны, луне в знаках зодиака, сонник и он-лайн толкование сновидений, помощь экстрасенсов первая консультация бесплатно

Узнать благоприятный лунный день по лунному календарю и фазам луны для стрижки волос, для садовода и огородника, для начала важных дел. Гороскоп для всех знаков зодиака на сегодня. на завтра, месяц, год.

Интерактивные астрологические и нумерологические программы, бесплатные уроки астрологии и нумерологии, статьи и книги

Новости, анонсы, пресс-релизы, мероприятия