PageOverview.com
 

Domains targeting keyword трансформации

Keyword трансформации was used in the provided list of websites.

 
Number of websites/domains displayed: 62
Results found: 62
 

Websites discovered:

Digital Banks � ����������� � �������� ������������� ���������� �������� ��� ������.
http://pageoverview.com/website-report/digenforum.ru
Digital Banks: лучшие практики открытия счета. Конференция о цифровой трансформации клиентских операций для банков.
  • Expected expiration: February 2nd in 2018
  • Creation date: February 2nd in 2016
  • Renew date: September 18th in 2017
все для игры Lineage 2, квесты ,гайды,новости, ,видео,боты,патчи,баги
http://pageoverview.com/website-report/myl2baze.ru
o игре Lineage ,квесты ,описания,полезные советы по игре
  • Expected expiration: October 22nd in 2017
  • Creation date: October 22nd in 2010
  • Renew date: March 30th in 2017
  • Adsense ID: pub-488257467958644
Механизмы трансформации, мебель на заказ, Средневолжская мебельная компания
http://pageoverview.com/website-report/cmk73.ru
Механизмы трансформации, мебель на заказ, Средневолжская мебельная компания
  • Expected expiration: March 5th in 2018
  • Creation date: March 5th in 2013
  • Renew date: August 4th in 2017
Добро пожаловать на сайт таролога Атта.
http://pageoverview.com/website-report/taro-atta.ru
Сайт Лунный Свет. Гадание на картах Таро, расклады для Таро, значение Таро и карт Ленорман, колоды Таро, эзотерический форум, консультация таролога, книги по астрологии, Таро и эзотерике.
  • Expected expiration: March 24th in 2018
  • Creation date: March 24th in 2010
  • Renew date: May 23rd in 2017
Главная - www.pk-m.ru
http://pageoverview.com/website-report/pk-m.ru
Разборные ортопедические основания и механизмы подъема кроватных рамок, подставки под матрас, кроватная объвязка, каркасы диванов собственное производство. Газовые амортизаторы, блокируемые газовые пружины
  • Expected expiration: January 25th in 2018
  • Creation date: January 25th in 2006
  • Renew date: November 14th in 2017
Невостребованное добро становится злом
http://pageoverview.com/website-report/epaletta.livejournal.com
Мои трансформации
    Экоформ - механизмы трансформации, реклайнеры, мебельные комплектующие и фурнитура для производства мягкой и корпусной мебели
    http://pageoverview.com/website-report/ekoform.ru
    Экоформ - ведущий поставщик механизмов трансформации из Европы для производителей мягкой и корпусной мебели России
    • Expected expiration: August 19th in 2018
    • Creation date: August 19th in 2007
    • Renew date: November 10th in 2017
    Авторский блог Виталия Кузнецова | Мастерская трансформации бизнеса
    http://pageoverview.com/website-report/vitaliykuznetsov.com
    Доброго времени суток, Дорогой читатель!..У меня прошла горячая пора интенсивного обучения новому, интереснейшему Виду Ведения Бизнеса в Интернете!..Да, это возможно! Причем любому желающему!  Этому я обучаю на закрытом тренинге, а для Вас, я гот...
    • Expected expiration: February 17th in 2018
    • Creation date: February 17th in 2012
    • Renew date: February 26th in 2017
    • Google Analytics: 34263439-1
    • Google Plus Account: 107745644760262418697
    Благо Дарую сайт Аиды Валеевой. Технология мгновенной трансформации жизни.
    http://pageoverview.com/website-report/blagodaruyu.biz
     ..Мы в преддверии весны и настроение уже слегка приподнято - весеннее!..И вот только на днях я провела открытую встречу, приуроченную ко Дню Влюблённых "Тот, кто меня любит!"..Почему именно такое название?.. ....Название пришло...
    • Expected expiration: July 24th in 2017
    • Creation date: July 24th in 2016
    • Renew date: August 9th in 2016
    Razum life. От информации к трансформации
    http://pageoverview.com/website-report/razum.kz
    Razum life. Нас объединяет вкус к разумному образу жизни и желание помочь другим людям получить знание о том, как сделать жизнь гармоничной и целостной.
    • Creation date: February 6th in 2008
    • Renew date: June 12th in 2015
    • Google Analytics: 9326442-7
    Блог о трансформации личности |
    http://pageoverview.com/website-report/samokhin.biz
    • Expected expiration: November 2nd in 2018
    • Creation date: November 2nd in 2017
    • Renew date: November 7th in 2017
    Официальный сайт школы Нейрографики Павла Пискарева
    http://pageoverview.com/website-report/neurograff.com
    НЕЙРОГРАФИКА – творческий метод трансформации мира. Изучая НЕЙРОГРАФИКУ вы овладеете универсальным инструментом управления обстоятельствами с помощью алгоритмов
    • Expected expiration: June 15th in 2019
    • Creation date: June 15th in 2016
    • Renew date: June 15th in 2016
    Система Finotchet.ru | Журнал «Корпоративная финансовая отчетность. Международные стандарты»
    http://pageoverview.com/website-report/finotchet.ru
    Система Finotchet.ru | Журнал «Корпоративная финансовая отчетность. Международные стандарты»
    • Expected expiration: January 29th in 2018
    • Creation date: January 29th in 2006
    • Renew date: May 14th in 2017
    • Google Analytics: 20375253-10
    Хоумтерапия |
    http://pageoverview.com/website-report/hometherapy.ru
    Привет! Добро пожаловать на сайт, посвященный хоумтерапии - инструменту саморазвитию и трансформации жизни через работу со своим домом. Этот термин придумала
    • Expected expiration: July 31st in 2018
    • Creation date: July 31st in 2016
    • Renew date: February 12th in 2018
    Диван на 7divan.ru - виды, типы механизмов трансформации
    http://pageoverview.com/website-report/7divan.ru
    Вся полезная информация о диване, о его истории изобретения, видах и различных механизмах трансформации, удобствах и недостатках этих механизмов, а также прочитать независимые отзывы покупателей или выбрать ссылку на Каталог магазинов любых диванов в своём городе, чтобы посмотреть на цены или купить.
    • Expected expiration: May 1st in 2018
    • Creation date: May 1st in 2014
    • Renew date: August 29th in 2017
    • Adsense ID: pub-3186251623633716
    Обучение тета хилингу в Москве и Липецке с Ириной Волковой
    http://pageoverview.com/website-report/cvetokzhizni.ru
    Обучение тета хилингу в Москве и Липецке - проект инструктора по тета-хилинг Ирины Волковой. Новейшие технологии личностной трансформации
    • Expected expiration: November 30th in 2017
    • Creation date: November 30th in 2014
    • Renew date: July 25th in 2017
    Справочник XSLT
    http://pageoverview.com/website-report/xsltdev.ru
    XSLT (eXtensible Stylesheet Language Transformations) — язык преобразования XML-документов. Правила выбора данных из исходного дерева пишутся на языке запросов XPath.
    • Expected expiration: August 10th in 2018
    • Creation date: August 10th in 2012
    • Renew date: September 9th in 2017
    • Google Analytics: 34215161-1
    • Adsense ID: pub-7958651488346342
    Исцеляющие Сознание — Сауле и Мурат Тинибаевы — целители, телесные терапевты, практики-психологи, мастера трансформации жизни.
    http://pageoverview.com/website-report/sm-tinibayevy.com
    • Expected expiration: October 24th in 2017
    • Creation date: October 24th in 2016
    • Renew date: May 31st in 2017
    • Google Analytics: 98677965-1
    Мастера трансформации
    http://pageoverview.com/website-report/mtmir.com
    • Expected expiration: August 6th in 2018
    • Creation date: August 6th in 2015
    • Renew date: July 7th in 2017
    • Google Analytics: 92798800-1
    Онлайн генератор CSS3 кода
    http://pageoverview.com/website-report/generat.16mb.com
    Наш генератор может практически всё от закруглённых углов до трансформации потаскав нескальео ползунков у вас уже будет готовый CSS код для применения в ваших проектах.
      Рети - Производство механизмов трансформации мягкой мебели Оптимальное отношение цены и качества
      http://pageoverview.com/website-report/reti.ru
      Рети :: Производство механизмов трансформации мягкой мебели - Оптимальное отношение цены и качества
      • Expected expiration: October 15th in 2017
      • Creation date: October 15th in 2006
      • Renew date: August 4th in 2017
      Комплектующие для производства мебели Компания «Квадра»
      http://pageoverview.com/website-report/kvadra96.ru
      • Expected expiration: April 25th in 2018
      • Creation date: April 25th in 2012
      • Renew date: February 26th in 2018
      • Google Analytics: 75657061-4
      Психология Трансформации. Тренинги, Семинары по Психологии.
      http://pageoverview.com/website-report/psychotransform.ru
      Психология Трансформации. Тренинги, Семинары по Психологии.
      • Expected expiration: April 7th in 2018
      • Creation date: April 7th in 2016
      • Renew date: April 28th in 2017
      • Google Analytics: 92659134-1
      HappyLiving.ru - Онлайн-школа Марины Майской | Школа позитивной трансформации жизни. Как стать творцом своей реальности. Техники для работы над собой. Технология исполнения желаний.
      http://pageoverview.com/website-report/happyliving.ru
      Школа позитивной трансформации жизни. Как стать творцом своей реальности. Техники для работы над собой. Технология исполнения желаний.
      • Expected expiration: May 23rd in 2018
      • Creation date: May 23rd in 2012
      • Renew date: May 25th in 2017
      • Adsense ID: pub-9969219097137491
      • Google Analytics: 39812437-1
      • Google Plus Account: +marinamayskaya
      Ремонт диванов, замена и ремонт механизмов в диванах
      http://pageoverview.com/website-report/filmebel.ru
      Ремонт и перетяжка мягкой мебели, ремонт диванов, замена и ремонт диванных раскладушек, механизмов трансформации диванов, продажа запчастей для диванов
      • Expected expiration: December 11th in 2017
      • Creation date: December 11th in 2006
      • Renew date: May 24th in 2017
      Механизмы трансформации. Механизмы для шкаф-кровати, стол кровати, столов трансформеров. Grom Company
      http://pageoverview.com/website-report/grom-company.com.ua
      Мебельная фурнитура для трансформеров
      • Creation date: June 5th in 2009
      • Expected expiration: June 5th in 2018
      Вестник цифровой трансформации | «Директор информационной службы»
      http://pageoverview.com/website-report/cio.ru
      Информационный ресурс, адресованный ИТ-директорам и руководителям, интересующимся бизнес-технологиями. Всё о цифровой трансформации бизнеса.
      • Expected expiration: March 31st in 2018
      • Creation date: March 15th in 1999
      • Renew date: February 7th in 2018
      • Google Analytics: 72854706-1
      Перетяжка мягкой мебели
      http://pageoverview.com/website-report/noviy-divan.ru
      Ателье мягкой мебели. Перетяжка мягкой мебели, реставрация мягкой мебели, ремонт мягкой мебели. Замена механизмов трансформации и наполнителя.
      • Expected expiration: September 10th in 2017
      • Creation date: September 10th in 2014
      • Renew date: June 1st in 2017
      • Google Analytics: 77917696-1
      Виа Феррата - производство механизмов трансформации и ортопедических оснований для мебельной промышленности
      http://pageoverview.com/website-report/viaferrata.su
      • Expected expiration: February 12th in 2018
      • Creation date: February 12th in 2010
      • Renew date: May 13th in 2017
      Эра трансформации: новости меняющегося мира политики, экономики и спорта
      http://pageoverview.com/website-report/eratransfers.ru
      Новости мира в движении. Меняется спорт, меняется политика, меняется экономика. Мы рассматриваем и знакомим читателя с этими процессами.
      • Expected expiration: March 23rd in 2018
      • Creation date: March 23rd in 2017
      • Renew date: May 14th in 2017
      vkpnew.ru | Блог Ольги Кирилюк. Видео-компьютерная психокоррекция. Психоанализ. Погружения. Реинкарнации. Трансформации. Философия. Психология. Душа.
      http://pageoverview.com/website-report/vkpnew.ru
      • Expected expiration: September 3rd in 2018
      • Creation date: September 3rd in 2014
      • Renew date: February 23rd in 2018
      • Google Analytics: 56078584-1
      • Google Plus Account: 101251132205608272324
      подъёмные кровати и другая мебель от фабрики "21 век"
      http://pageoverview.com/website-report/spbkrovat.ru
      Подъемные кровати трансформеры, убирающиеся в шкаф. Их удобство в быту. Идеи трансформирующейся мебели. Описание и характеристики механизмов трансформации. Изготовление по индивидуальному заказу.
      • Expected expiration: March 4th in 2018
      • Creation date: March 4th in 2010
      • Renew date: May 19th in 2017
      • Google Analytics: 48838445-1
      Наше мнение
      http://pageoverview.com/website-report/nmnby.eu
      Аналитика и экспертиза ключевых процессов Беларуси, стратегии модернизации политической и экономической системы, пути трансформации белорусского авторитаризма, социальной политики государства
      • Google Analytics: 16181904-1
      Weekend | comnews
      http://pageoverview.com/website-report/comnews.ru
      Новости цифровой трансформации, ИТ, телекоммуникаций, IoT
      • Expected expiration: March 31st in 2018
      • Creation date: March 22nd in 1999
      • Renew date: May 10th in 2017
      • Google Analytics: 4916267-1
      • Adsense ID: pub-2177216044316464
      Искусство Трансформации
      http://pageoverview.com/website-report/transform-art.ru
      • Expected expiration: November 18th in 2018
      • Creation date: November 18th in 2016
      • Renew date: February 12th in 2018
      Школа пробуждения Духа и непрерывной трансформации личности - Sphinx.Vision
      http://pageoverview.com/website-report/mastery-of-spirit.org
      Здесь куют сознание, закаляют радость, учат настраивать струны души, затачивают волю - в стремлении к совершенству
      • Expected expiration: June 26th in 2017
      • Creation date: June 26th in 2012
      • Renew date: May 12th in 2016
      • Google Analytics: 28170662-1
      ������� / ��� �������ʻ
      http://pageoverview.com/website-report/agramak.com
      Межотраслевая промышленная компания «АГРАМАК»
      • Expected expiration: March 30th in 2024
      • Creation date: March 30th in 2002
      • Renew date: January 14th in 2015
      • Google Analytics: 110154198-1
      Разработка сайтов, внедрение Битрикс24, маркетинг — digital-агентство Улей
      http://pageoverview.com/website-report/it-hive.ru
      Агентство digital-трансформации Улей — продуктовая разработка, интернет-реклама и автоматизация бизнес-процессов.
      • Expected expiration: December 6th in 2017
      • Creation date: December 6th in 2010
      • Renew date: May 6th in 2017
      • Google Analytics: 71657348-2
      http://matrica-tvoreniya.ru - Матрица Творения.- Центр энергетической трансформации человека.
      http://pageoverview.com/website-report/matrica-tvoreniya.ru
      Началась новая эпоха Водолея, которая предполагает жизнь человека в иных условиях, меняется и сам человек. Блог содержит уникальную информацию, техники и
      • Expected expiration: March 27th in 2018
      • Creation date: March 27th in 2012
      • Renew date: July 21st in 2017
      • Google Analytics: 42874768-1
      Школа пробуждения Духа и непрерывной трансформации личности - Sphinx.Vision
      http://pageoverview.com/website-report/sphinx.vision
      Здесь куют сознание, закаляют радость, учат настраивать струны души, затачивают волю - в стремлении к совершенству
      • Google Analytics: 28170662-1
      Мебельные ткани | Обивочные ткани для мягкой мебели - купить, с доставкой по Украине.
      http://pageoverview.com/website-report/materialtextile.com.ua
      Магазин ткани мебельные занимается оптовой и розничной продажей мебельных тканей, авто тканей, натуральной кожи, кожзама, технических тканей, а также все для ремонта и изготовления мягкой мебели, в том числе и механизмы трансформации. Позвоните нам: +38 (067) 1111 - 060
      • Creation date: April 18th in 2013
      • Expected expiration: April 18th in 2018
      • Google Analytics: 58345126-3
      • Google Plus Account: 100456044834732364327
      Разработка сайтов, внедрение Битрикс24, маркетинг — digital-агентство Улей
      http://pageoverview.com/website-report/wehive.digital
      Агентство digital-трансформации Улей — продуктовая разработка, интернет-реклама и автоматизация бизнес-процессов.
      • Google Analytics: 71657348-2
      • Adsense ID: pub-7994677844170998
      Мир Мебели
      http://pageoverview.com/website-report/mirmebeli.net.ua
      Качественная мебель по низкой цене. Доставка и сборка мебели, дизайн кухонь, гостиных и спален, мебель под заказ.
      • Expected expiration: February 14th in 2019
      • Creation date: February 14th in 2014
      • Renew date: February 4th in 2018
      • Google Analytics: 47331080-1
      RASKLADUSHKA.COM-Замена механизмов трансформации в диванах
      http://pageoverview.com/website-report/raskladushka.com
      • Expected expiration: October 29th in 2017
      • Creation date: October 29th in 2008
      • Renew date: October 16th in 2016
      Техника ТМО
      http://pageoverview.com/website-report/seminarars.ru
      Этот блог для тех, кто хочет освободиться от неудовлетворенности, страданий, зависимостей, раскрыть свой потенциал для достижения личных целей в бизнесе,
      • Expected expiration: January 15th in 2018
      • Creation date: January 15th in 2010
      • Renew date: April 22nd in 2017
      • Google Analytics: 24809900-1
      • Google Plus Account: 103643156124361369127
      ООО «ГЗМИ» - Производитель ортопедических оснований, металлокаркасов, механизмов трансформации и мебельной фурнитуры ООО "Глазовский завод металлоизделий "ФОРВАРД-МЕБЕЛЬ"
      http://pageoverview.com/website-report/gzmi.ru
      Производитель ортопедических оснований, металлокаркасов и механизмов трансформации - Глазовский Завод металлоизделий. Низкие цены, доступный каталог!
      • Expected expiration: December 8th in 2018
      • Creation date: December 8th in 2011
      • Renew date: February 24th in 2018
      Гостинная | Бутик трансформации жизни Юлии Ланске
      http://pageoverview.com/website-report/lanske.ru
      • Expected expiration: June 9th in 2018
      • Creation date: June 9th in 2013
      • Renew date: May 15th in 2017
      • Google Analytics: 57558753-1
      5 AM SYSTEM 5 AM SYSTEM - система раннего подъема
      http://pageoverview.com/website-report/5amsystem.com
      5 AM SYSTEM - система трансформации жизни через ранний подъем. Формирование новых сильных привычек, продуктивность, активный образ жизни.
      • Expected expiration: September 1st in 2018
      • Creation date: September 1st in 2017
      • Renew date: September 1st in 2017
      • Google Analytics: 29839527-3
      ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ | Молекулярная таргетная терапия онкозаболеваний
      http://pageoverview.com/website-report/cancerlink.ru
      Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  
      • Expected expiration: November 15th in 2018
      • Creation date: November 15th in 2009
      • Renew date: February 19th in 2018
      • Google Analytics: 78869846-1
      • Google Plus Account: 117095320303151971228
      Главная
      http://pageoverview.com/website-report/multiform.su
      Компания Multiform является представителем совместного предприятия Италии и России. В основе продуктовой линейки лежит продукция Фабрики Рануччи (F.Ranucci). Механизмы в три сложения, механизмы в два сложения.
      • Expected expiration: December 11th in 2017
      • Creation date: December 11th in 2012
      • Renew date: August 4th in 2017
      О КОМПАНИИ - СТАЛЬПРОМ г. Киров
      http://pageoverview.com/website-report/stalprom43.com
      ООО "Стальпром" - производство различных механизмов трансформации, услуги металлообработки, производство ортопедических кроватных оснований, ножек
      • Expected expiration: February 1st in 2018
      • Creation date: February 1st in 2013
      • Renew date: January 30th in 2017
      Стань Собой! | Сайт о раскрытии уникальности и трансформации
      http://pageoverview.com/website-report/spiritualschool.ru
      Сайт о раскрытии уникальности и трансформации, для тех, кто хочет узнать свою истинную природу и начать её проживать.
      • Expected expiration: October 25th in 2017
      • Creation date: October 25th in 2011
      • Renew date: May 26th in 2017
      СМАРТМЕБЕЛЬ.РФ - онлайн-магазин мебели-трансформер и комплектующих для трансформации мебели
      http://pageoverview.com/website-report/xn--80aclb4abb5agn9i.xn--p1ai
      Шкаф-кровать своими руками. Подъемная кровать экономит жилую площадь. Мебель - трансформер превратит маленькую комнату, квартиру-студию, дачный дом в многофункциональное помещение для работы и отдыха! СМАРТМЕБЕЛЬ.РФ
      • Expected expiration: December 24th in 2017
      • Creation date: December 24th in 2012
      • Renew date: May 12th in 2017
      • Google Analytics: 37460605-1
      СТОК МЕБЕЛИ ру™ интернет магазин диванов, официальный мебельный сайт, дешевая Мягкая и Корпусная мебель, новые Диваны и Кресла, столы и стулья по дисконтным ценам в Москве
      http://pageoverview.com/website-report/stok-mebeli.ru
      Сток Мебели ру это официальный онлайн сервис созданный для того что бы объединить фабрику производителя и покупателя. Покупка напрямую с фабрики это отличный способ сэкономить время и деньги. Мы не организуем торговых точек и выставочных залов это позволяет максимально удешевить конечный продукт для покупателя. На страницах моделей мы постарались собрать максимально достоверную и полную информацию о возможности изготовления той или иной мебели, механизмах трансформации, сроках доставки, стоимости и дополнительных услугах.
      • Expected expiration: December 24th in 2017
      • Creation date: December 24th in 2011
      • Renew date: July 20th in 2017
      • Google Analytics: 45540718-1
      Lawtrend — Центр правовой трансформации
      http://pageoverview.com/website-report/lawtrend.org
      • Expected expiration: November 19th in 2020
      • Creation date: November 19th in 2005
      • Renew date: November 16th in 2015
      • Google Analytics: 52687488-1
      Diwell / Фабрика мягкой мебели
      http://pageoverview.com/website-report/diwell-mebel.ru
      Престижная и качественная мебель по доступной цене
      • Expected expiration: April 4th in 2018
      • Creation date: April 3rd in 2012
      • Renew date: July 17th in 2017
      Главная / Дикон техническая компания
      http://pageoverview.com/website-report/dikon.ru
      Колесные опоры, механизмы трансформации мягкой мебели и диванов, а также платформенные тележки, колеса и колесные опоры для разного назначения и условий эксплуатации.
      • Expected expiration: October 23rd in 2017
      • Creation date: October 23rd in 2003
      • Renew date: May 29th in 2017
      • Google Analytics: 60328010-1
      Таша Трегубова - мотивационный спикер, трансформационный тренер, коуч, автор, фасилитатор, бизнес-тренер, коуч личной эффективности
      http://pageoverview.com/website-report/tashatregubova.ru
      Таша Трегубова - коуч, трансформационный тренер, автор методик и курс личностного и духовного роста
      • Expected expiration: September 9th in 2018
      • Creation date: September 9th in 2015
      • Renew date: February 20th in 2018
      • Google Analytics: 68704046-1
      Royal Nature
      http://pageoverview.com/website-report/royalnature.bg
      Здравословна кухня и трансформиращи програми. Поръчай онлайн и живей здравословно.
      • Google Analytics: 69967926-1
      • AddThis User: ra-56434d62c8e9f4cb
      0.0569 // 2024-05-04 09:21:11
      All Rights reserved 2018 © PageOverview.com