PageOverview.com
 

Domains targeting keyword увеличивается

Keyword увеличивается was used in the provided list of websites.

 
Number of websites/domains displayed: 25
Results found: 25
 

Websites discovered:

������� ��� facebook photo, ������� ������������ ������� ��� ��������, �������� ��� ��������, ��������������� ������� ��� facebook photo
http://pageoverview.com/website-report/f-cover.com.ua
Самые лучшие обложки для facebook photo попадают к нам. Вы можете бесплатно скачать классные картинки для фейсбука. Сайт постоянно обновляется, количество обложек и картинок постоянно увеличивается. Новые бесплатные широкоформатные обложки для facebook photo только для вас.
  • Creation date: September 20th in 2012
  • Expected expiration: September 20th in 2017
  • Google Analytics: 34978129-1
Интернет-магазин автомасел, автокосметики и автохимии «Масленыч
http://pageoverview.com/website-report/maslenych.ru
Купить моторное масло в Нижнем Новгороде по лучшей цене. Моторное масло для автомобилей способствует увеличению эффективности работы двигателя. При использовании качественного масла увеличивается долговечность деталей.
  • Expected expiration: December 25th in 2017
  • Creation date: December 25th in 2005
  • Renew date: May 20th in 2017
Каналы Телеграмм России и городов
http://pageoverview.com/website-report/telegram-channels.vip
Каналы Телеграмм - это очередной исключительный функционал, который появился первым, относительно других мессенджеров, представляющий собой широкопрофильные «блоги - ленты новостей» пользователей. Возможность использования каналов в качестве источника полезной и актуальной информации стала доступна в конце 2015 года, и в наше время они являются настоящим инструментом медиаиндустрии, с неимоверной продуктивностью. Количество новых каналов неукротимо увеличивается, а у пользователей мессенджера расширяется беспрепятственный доступ к контенту всевозможных тематик. Уникальность нашего каталога заключается в том, что за продвижение лучших каналов Telegram платят их подписчики. Отсутствуют рейтинги по (возможно) накрученным подписчикам, просмотрам, лайкам или комментариям. По нашему мнению, это единственный способ отсеять информационные зерна от плевел и предоставить вниманию посетителей сайта топ интересных каналов Телеграм, который совершенно точно не оставит равнодушных.
  • Google Analytics: 105864002-1
Главная
http://pageoverview.com/website-report/neokt.ru
Добро пожаловать в интернет магазин НЕОКОННЕКТ. Наша компания осуществляет, как розничную продажу, так и комплексные оптовые и мелкооптовые поставки электронных компонентов с доставкой по всем регионам России, удобным для Вас способом. Мы осуществляем поставки электронных компонентов с крупнейших мировых складов Северной Америки, Европы и Азии, а также от производителей, что дает 100% гарантии качества товара, оптимальные сроки и конкурентоспособные цены. Собственный склад, номенклатура которого постоянно увеличивается, а также сеть партнерских складов на территории России позволяют в короткие сроки укомплектовать Ваше производство необходимыми компонентами, тем самым сэкономить Ваше время и расходы на закупку комплектации. Мы даём гарантию качества на все радиодетали, купленные через наш интернет магазин! Вы можете приобрести товар, как за наличный, так и за безналичный расчёт без НДС. Наши сотрудники имеют многолетний опыт работы в области продаж электронных компонентов, и всегда готовы помочь Вам, предлагая профессионализм, стабильность и точность в решение поставленных задач. Мы дорожим своей репутацией и гарантируем бережное и внимательное отношение к каждому клиенту, высокое качество продукции и оптимальные цены и сроки. Все это является причиной стать клиентом и партнером компании НЕОКОННЕКТ.
  • Expected expiration: October 8th in 2017
  • Creation date: October 8th in 2012
  • Renew date: May 19th in 2017
Актуальные новости Украины - Ukrinfonews |
http://pageoverview.com/website-report/ukrinfonews.com.ua
С каждым годом во всех странах увеличивается количество людей, которые употребляют кофейные напитки. А все потому что, кофе - это бодрящий напиток, который
  • Creation date: July 18th in 2016
  • Expected expiration: July 18th in 2018
  • Google Analytics: 77035837-1
РазДваиГотово - Сеть автосервисов специалистов в России
http://pageoverview.com/website-report/razdvaigotovo.ru
Главная. Найти автосервис Нас много Барклай Холдинг расширяет сеть Авторизованных центров РазДваиГотово! Их число постоянно увеличивается, и Автовладельцы всегда могут найти ближайший центр в своем городе или населенном пункте.
  • Expected expiration: July 19th in 2017
  • Creation date: July 19th in 2011
  • Renew date: May 22nd in 2017
Ориенталика | Путеводитель по тонкостям Востока
http://pageoverview.com/website-report/orientalica.com
На нашем сайте представлены страны Востока список которых с каждым днем увеличивается. Под восточными странами мы подразумеваем не только те, которые географически расположены на Ближнем или Дальнем Востоке, но и те, которые имеют соответствующие культурные, ментальные и религиозные традиции.
  • Expected expiration: February 20th in 2018
  • Creation date: February 20th in 2006
  • Renew date: February 13th in 2017
  • Google Plus Account: 114647074655519208655
Реабилитолог Казакевич В.В - главная
http://pageoverview.com/website-report/manualka.com
Коррекция позвоночника методом мануальной терапии, массаж, вытяжка позвоночника, лечение остеохондроза и межпозвоночных грыж, дископатий, сколиоза и кифоза. Подборка трав. Я предлагаю совершенно проверенный метод лечения межпозвонковых грыж это вытяжение позвоночника на столе Гипократа. При горизонтальном вытяжении увеличивается расстояние между телами позвонков и диск всасывается обратно на свое место за счет созданного вакуума. Происходит декомпрессия межпозвонкового диска и он больше не давит на спинномозговые нервы и сосуды. Более подробно на моем сайте www.manualka.com
  • Expected expiration: May 8th in 2018
  • Creation date: May 8th in 2012
  • Renew date: May 5th in 2017
Всероссийская доска объявлений - RosAds.
http://pageoverview.com/website-report/rosads.ru
Добро пожаловать на портал бесплатных объявлений RosAds. Вы можете бесплатно подать объявления в нашу базу объявлений которая насчитывает более миллиона объявлений и данное число увеличивается с каждым днём.
  • Expected expiration: January 10th in 2018
  • Creation date: January 10th in 2012
  • Renew date: April 27th in 2017
E-DIINAR.RU | Сайт о криптовалюте E-DINAR
http://pageoverview.com/website-report/e-diinar.ru
E-DINAR – это валюта, которая увеличивается в своем объеме на 20% в месяц: покупая данную валюту в течение первых двух лет существования валюты.
  • Expected expiration: May 22nd in 2017
  • Creation date: May 22nd in 2016
  • Renew date: May 11th in 2017
�������� KUPLE: ������� � ������ ��������� �������
http://pageoverview.com/website-report/kuple.ru
Компания KUPLE была создана специалистами в области систем отображения информации с большим опытом работы. Обладая огромным стажем, мы можем решить задачу любой сложности. С каждым годом количество наших клиентов увеличивается.
  • Expected expiration: July 15th in 2017
  • Creation date: July 15th in 2014
  • Renew date: March 30th in 2017
  • Google Analytics: 57228610-1
������ ����������� ������ �� ���� � � ����������
http://pageoverview.com/website-report/rem-tv.odessa.ua
Ремонт телевизоров в Одессе на дому и в мастерской на Таирова
  • Adsense ID: pub-3603618474596974
Раскраски для детей, скачать и распечатать разукрашки бесплатно для девочек и мальчиков.
http://pageoverview.com/website-report/razukrashki.com
Скачать и распечатать раскраски бесплатно. Раскраски для девочек и мальчиков любого возраста. Сайт обновляется ежедневно, количество раскрасок и картинок постоянно увеличивается. Новые бесплатные раскраски для любимых детей с любимого сайта разукрашек.
  • Expected expiration: December 28th in 2018
  • Creation date: December 28th in 2013
  • Renew date: March 6th in 2017
  • Adsense ID: pub-8170935772484770
Болезни сердца | Все о сердечных заболеваниях
http://pageoverview.com/website-report/serdcenebolit.com
Почему во время стресса увеличивается потливость? Почему пот имеет резкий запах? Какие существуют методы борьбы с проблемой? Что важно знать?
  • Expected expiration: August 26th in 2018
  • Creation date: August 26th in 2016
  • Renew date: September 15th in 2017
Спортивная травматология и ортопедия, лечение в Германии
http://pageoverview.com/website-report/medical-connections.ru
Травматология и ортопедия, лечение в Германии. Ежегодно количество пациентов, обращающихся за медицинской помощью, увеличивается.
  • Expected expiration: August 31st in 2018
  • Creation date: August 31st in 2006
  • Renew date: February 19th in 2018
  • Google Analytics: 69409485-1
  • Google Plus Account: 115245480772415419799
Блог полезных ссылок
http://pageoverview.com/website-report/clariche.ru
В окружающем мире скорость происходящего в нашей жизни увеличивается все более быстрыми темпами. Постоянно увеличиваются требования и запросы, но при этом существует и сохраняется стремление к удешевлению производства и повышению качества любой проду...
  • Expected expiration: March 5th in 2018
  • Creation date: March 5th in 2011
  • Renew date: March 28th in 2017
Интернет-магазин Мастергид: мебель садово-парковая мебель освещение медицинская аппаратура Отдых и рыбалка Детские товары Постельное белье
http://pageoverview.com/website-report/mastergid.com.ua
Интернет-магазин «Mastergid» является дилером крупнейших украинских и зарубежных фирм-производителей. Основанный в 2009 году, магазин вышел на рынок продаж, сделав акцент на мебельном сегменте. Предлагаемая нами мебель отличается высоким качеством, доступными ценами, интересным дизайном, а также широким ассортиментом модельного ряда из различных материалов. Оптимально-низкие цены достигаются путем прямых поставок от производителя. Все товары полностью сертифицированы, а также имеют гарантию. Благодаря профессиональному и добросовестному подходу к ведению бизнеса, магазин стал пользоваться всевозрастающей популярностью у пользователей сети, постепенно завоевывая доверие клиентов. Сегодня мы предлагаем нашим покупателям максимально расширенный спектр направлений: мебель, сантехника, мед аппаратура, бытовая и портативная техника, отдых и рыбалка, автотовары, электроинструменты, стройматериалы, детские товары, постельное белье, а также азиатская косметика. Одновременно с этим, ассортиментное наполнение нашего магазина является одним из наиболее полных и глубоких, а также ежедневно увеличивается и обновляется с учетом ведущих мировых тенденций и новинок рынка. Основной задачей, которую мы ставим перед собой с момента основания компании, является предоставление нашим клиентам возможности широкого выбора и приобретения высококачественных товаров по максимально доступной цене с дальнейшей доставкой в кратчайшие сроки по всей территории Украины средствами транспортных компаний-грузоперевозчиков, удобных для Вас. Мы ценим своих клиентов и делаем все для того, чтобы они всегда оставались довольными от общения с нами. Мы твердо уверены, что сделав покупку в интернет-магазине «Mastergid», Вы по достоинству оцените качество обслуживания и предлагаемой продукции, а наше сотрудничество будет постоянным. Информация о юридическом лице. Контактный телефон магазина +38 (044)3618875 Организационно-правовая форма: ФОП Наименование: Николаенко Александр Михайлович ЕГРПОУ: 3036804334 Юридический адрес: Украина, Киев, Ларисы Руденко, индекс 02140, дом 13
  • Creation date: December 24th in 2009
  • Expected expiration: December 24th in 2017
  • Google Analytics: 12169653-2
ИДЕИ
http://pageoverview.com/website-report/ideivk.ru
Сотни ярких и креативных идей.
  • Expected expiration: November 18th in 2017
  • Creation date: November 18th in 2015
  • Renew date: May 25th in 2017
  • Google Analytics: 70628126-1
  • Adsense ID: pub-5702582213325985
Трастинвест | КПК Твой Дом | - Трастинвест
http://pageoverview.com/website-report/tvoydom30.ru
Наш кооператив успешно развивается более 4-х лет, наш паевой фонд с каждым годом увеличивается, а правильная организация размещения личных сбережений пайщиков позволяет выполнять все обязательства перед пайщиками за счет: Залогового имущества пайщиков. Имущества кооператива. Правильной организации размещения личных сбережений пайщиков. Ресурсы для выдачи займов составляют личные сбережения пайщиков, получающих гарантированный процентный доход, превышающий размер инфляции и правильной организации размещения личных сбережений в виде займов с 100% обеспечением виде залога недвижимого имущества. Благодаря этой схеме и образовывается подушка безопасности для пайщиков.
  • Expected expiration: April 19th in 2018
  • Creation date: April 19th in 2011
  • Renew date: July 25th in 2017
  • Google Analytics: 66894346-1
Пассажирские перевозки – Транспортная компания Попутчик Саров. Пассажирские перевозки Саров Нижний Новгород, Москва Саров, Саров Москва, Арзамас Нижний Новгород, Нижний Новгород Саров, Нижний Новгород Дивеево, Арзамас Дивеево, Нижний Новгород Арзамас, Выкса Москва, Москва Выкса, Саров Иваново, Иваново Саров
http://pageoverview.com/website-report/poputchik-sarov.ru
Компания Попутчик уже более 10 лет осуществляет междугородние пассажирские перевозки. Парк автобусов регулярно обновляется комфортабельными автобусами европейских марок различной вместимости. Увеличивается количество и направление рейсов.
  • Expected expiration: May 28th in 2018
  • Creation date: May 28th in 2009
  • Renew date: September 2nd in 2017
Logan-city - аксессуары и Автозапчасти к Renault Logan, Sandero, Duster и Lada Largus
http://pageoverview.com/website-report/logan-city.ru
"Logan-City" (Логан-сити) представляет широкий ассортимент автозапчастей, расходных материалов и аксессуаров для автомобиля Renault LOGAN (Рено ЛОГАН). Вашему вниманию предлагается большой выбор оригинальных запчастей. Также на сайте магазина "Logan-City" ) неоригинальные запчасти. Приобрести понравившийся Вам товар, можно через интернет-магазин с помощью доставки курьером или в розничной точке продаж запчастей для автомобиля Renault Logan (Рено Логан). по адресу Москва, ул. Люблинская д.47 "Logan-City" работает и для автолюбителей, проживающих в регионах РФ и других странах мира. Доставка осуществляется почтой Росии, почтой EMS, ТК Деловые Линии. С более подробной информацией можно ознакомиться в разделе "УСЛОВИЯ РАБОТЫ, ДОСТАВКА" Вы можете оформить электронный заказ в любое удобное для Вас время, который будет обработан на следующее утро рабочего дня. Просто выбираете по электронному иллюстрированному каталогу необходимую Вам продукцию и добавляете ее в свой заказ. Ждем Ваших отзывов и предложений по улучшению обслуживания и работы магазина. Ассортимент магазина "Logan-City" постоянно увеличивается и обновляется. Мы учитываем все Ваши пожелания. "Logan-City" желает Вам приятных покупок!
  • Expected expiration: March 2nd in 2018
  • Creation date: March 2nd in 2009
  • Renew date: July 20th in 2017
  • Google Analytics: 30621263-1
Стоматологический центр Стомидент
http://pageoverview.com/website-report/stomident.by
Отсутствие одного или нескольких зубов – это не просто косметический дефект. Такая ситуация негативно сказывается на здоровье всего ряда: жевательная нагрузка распределяется неправильно, меняется прикус, увеличивается износ эмали.
  • Expected expiration: June 16th in 2018
  • Creation date: June 16th in 2017
  • Renew date: November 15th in 2017
  • Google Analytics: 101491017-1
  • Google Plus Account: 116922907880869691151
TDM ELECTRIC
http://pageoverview.com/website-report/tdmelectric.ru
Компания TDM ЕLECTRIC производит и поставляет под собственной торговой маркой светотехнику, источники света, низковольтную аппаратуру, электромонтажные изделия, корпуса электрощитов, электроустановочные изделия, удлинители. Ассортимент торговой марки TDM ЕLECTRIC постоянно увеличивается. В ближайшие годы компания намерена вывести ассортимент на уровень 12 000 позиций. Наши партнеры получают реальные преимущества: эксклюзивные права на продажу, привлекательные цены, регулярность поставок, предоставление беззалогового товарного кредита, компенсация доставки, высокий уровень сервиса и индивидуальный подход к каждому клиенту. Мы открыты к взаимовыгодному сотрудничеству со всеми, кто достойно развивает лучшие традиции отечественной электротехники, создавая условия для роста промышленного производства в России.
  • Expected expiration: June 6th in 2018
  • Creation date: June 6th in 2012
  • Renew date: May 16th in 2017
ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ | Молекулярная таргетная терапия онкозаболеваний
http://pageoverview.com/website-report/cancerlink.ru
Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  
  • Expected expiration: November 15th in 2018
  • Creation date: November 15th in 2009
  • Renew date: February 19th in 2018
  • Google Analytics: 78869846-1
  • Google Plus Account: 117095320303151971228
Трастинвест | КПК Твой Дом | - Трастинвест
http://pageoverview.com/website-report/trustinvest.pro
Наш кооператив успешно развивается более 4-х лет, наш паевой фонд с каждым годом увеличивается, а правильная организация размещения личных сбережений пайщиков позволяет выполнять все обязательства перед пайщиками за счет: Залогового имущества пайщиков. Имущества кооператива. Правильной организации размещения личных сбережений пайщиков. Ресурсы для выдачи займов составляют личные сбережения пайщиков, получающих гарантированный процентный доход, превышающий размер инфляции и правильной организации размещения личных сбережений в виде займов с 100% обеспечением виде залога недвижимого имущества. Благодаря этой схеме и образовывается подушка безопасности для пайщиков.
  • Google Analytics: 66894346-1
0.0197 // 2024-06-15 02:46:51
All Rights reserved 2018 © PageOverview.com