PageOverview.com
 

Domains targeting keyword легкого

Keyword легкого was used in the provided list of websites.

 
Number of websites/domains displayed: 49
Results found: 49
 

Websites discovered:

Как создать красивый сад
http://pageoverview.com/website-report/my-dream-garden.ru
Сайт о создании красивого сада, удобного для владельца. Здесь вы можете найти интересную информацию о дизайне сада, о планировании красивых клумб и цветников.
  • Expected expiration: October 5th in 2017
  • Creation date: October 5th in 2011
  • Renew date: May 22nd in 2017
  • Adsense ID: pub-4332927979411142
Онкологическая Аптека | Таргетная Терапия Рака | Онкологические Препараты
http://pageoverview.com/website-report/onko24.com
Таргетная терапия рака почки, рака легкого, рака молочной железы, колоректального рака и рака желудка.
  • Expected expiration: January 8th in 2018
  • Creation date: January 8th in 2013
  • Renew date: December 11th in 2016
  • Google Analytics: 99618056-3
Женский форум Трынделка | Украинский женский форум
http://pageoverview.com/website-report/trindelka.com.ua
Женский форум Трынделка создан для легкого и дружелюбного общения. Мы обсуждаем любые темы: любовь, дружба, мода, стиль, здоровье, наши дети и многое другое. У нас вы можете общаться без каких-либо ограничений.
  • Creation date: February 15th in 2015
  • Expected expiration: February 15th in 2018
  • Adsense ID: pub-3870915087688395
Проститутки Омска. Индивидуалки Омска. Интимный отдых.
http://pageoverview.com/website-report/dosug-omsk.info
Досуг Омск. Проститутки и индивидуалки Омска, интимный отдых с девушками легкого поведения. Девушки по вызову.
  • Expected expiration: March 21st in 2018
  • Creation date: March 21st in 2017
  • Renew date: May 20th in 2017
  • Google Analytics: 77649612-1
Плагины, Карты, Моды, Готовые сервера для DeathRun - Всё для DEATHRUN сервера!
http://pageoverview.com/website-report/deathruncs.clan.su
Здравствуйте уважаемые посетители DeathRunCS.clan.su. Наш сайт посвящается самому популярному шутеру от первого лица Counter-Strike! Наш сайт был создан для тех кто создаёт свои сервера или тока хочет создать сервер с модам DeathRun. Если у вас есть свой DeathRun сервер или вы хотите узнать побольше о DeathRun наш сайт с радостью поможет вам, мы поможем вам создать свой сервер DeathRun как его настроить и какие плагины нужны для DeathRun серверов. Что можно найти на нашем сайте? На нашем сайте вы найдёте всё для DeathRun сервера. На нашем сайте большой выбор качественных карт для DeathRun сервера. А самое главное на нашем сайте есть то без чего не обойдется не один DeathRun сервер речь идёт о плагинах для DeathRun сервера как для легкого управления так и для игроков и админов сервера. Так же у нас можно найти отличные готовые DeathRun сервера которые полностью готовы для работы, все они качественно настроены. Также на нашем сайте очень много полезных статей о DeathRun серверах.
    ОСББ онлайн для прозорого керування будинком | osbb.X
    http://pageoverview.com/website-report/osbbx.com.ua
    ОСББ онлайн це сервіс для прозорого та легкого керування вашим будинком. Нарахування квартплати, формування річного кошторису, бухгалтерській облік, база мешканців та детальна статистика по боржникам, витратам та багато іншого
    • Creation date: August 24th in 2017
    • Expected expiration: August 24th in 2018
    • Google Analytics: 27485550-12
    • AddThis User: ra-5a4fa978e2ced93f
    Проститутки Екатеринбург. Индивидуалки Екатеринбург. Интимный отдых.
    http://pageoverview.com/website-report/sx66.ru
    Шлюхи в Екатеринбурге. Проститутки и индивидуалки Екатеринбурга, интимный отдых с девушками легкого поведения. Девушки по вызову.
    • Expected expiration: December 14th in 2018
    • Creation date: December 14th in 2016
    • Renew date: February 23rd in 2018
    • Google Analytics: 96827860-1
    Гипнотека | Приглашение на вебинар
    http://pageoverview.com/website-report/gipnoteka.ru
    Присоединяйтесь к нам на бесплатном вебинаре «Самогипноз за 5 шагов» и получите простую пошаговую инструкцию для легкого, эффективного и безопасного самогипноза
    • Expected expiration: November 19th in 2017
    • Creation date: November 19th in 2014
    • Renew date: October 19th in 2017
    • Google Analytics: 57974972-1
    Главный хирургический портал, все о хирургии - OPERABELNO.RU
    http://pageoverview.com/website-report/operabelno.ru
    Последние новости мира хирургии, полезные публикации на хирургическую тему, полезная информация о врачах хирургах, новые методы хирургии и многое другое.
    • Expected expiration: April 19th in 2018
    • Creation date: April 19th in 2013
    • Renew date: April 4th in 2017
    Sprintbux - ��������� ��������� � �������!
    http://pageoverview.com/website-report/sprintbux.ml
    Реклама – это главный залог успеха любого направления в бизнесе. Sprintbux предоставляет возможность привлечения аудитории с минимальными затратами на рекламу. Можете быть уверены, продукция и услуги вашей компании будут замечены широким кругом людей. Значит, спрос на них гарантировано увеличится в несколько раз! Sprintbux – это практичный и удобный инструмент, который платит деньги за обычный просмотр рекламы. Данная платформа позволяет запускать рекламную компанию и дает доступ к мгновенному заработку, после прохождения легкого процесса регистрации.
      Газета «Минский курьер» |
      http://pageoverview.com/website-report/mk.by
      Видимо, на лето придется самой шить сарафаны из легкого ситца. Ибо в магазинах выбор так себе — «вырви глаз», «прощай, молодость!» или «отчаянный цветочек», а
      • Expected expiration: August 28th in 2017
      • Creation date: August 25th in 2003
      • Renew date: August 8th in 2016
      • Google Analytics: 11679129-24
      Работа, вакансии и резюме в Белгороде и Белгородской области на сайте GoUp.ru
      http://pageoverview.com/website-report/goup.ru
      GoUp.ru позволяет найти работу в Белгороде и Белгородской области. GoUp - это качественная база вакансий и портал для легкого поиска работы и персонала.
      • Expected expiration: April 20th in 2018
      • Creation date: April 20th in 2010
      • Renew date: May 14th in 2017
      • Google Analytics: 88174832-1
      Гипнотека | Приглашение на вебинар
      http://pageoverview.com/website-report/gipnoteca.ru
      Присоединяйтесь к нам на бесплатном вебинаре «Самогипноз за 5 шагов» и получите простую пошаговую инструкцию для легкого, эффективного и безопасного самогипноза
      • Expected expiration: April 11th in 2018
      • Creation date: April 11th in 2016
      • Renew date: July 20th in 2017
      Репортаж - Украина глазами путешественников
      http://pageoverview.com/website-report/reportage.com.ua
      Reportage.com.ua – Украина глазами путешественников, интересные отзывы и отчеты в одном месте. Библиотека лучших отчетов о путешествиях по Украине. Наши редакторы каждый день находят в сети только полные, полезные, интересные, информативные, иллюстрированные отчеты туристов и размещают их в одном месте – на www.reportage.com.ua. Всем репортажам присваиваются разные фильтры для легкого их поиска. Также, на сайте представлены избранные отрывки из форумов, разработанные маршруты, полезные карты, новости туризма и новинки для тех, кто обожает путешествовать.
      • Creation date: November 16th in 2010
      • Expected expiration: November 16th in 2018
      • Google Analytics: 18304801-2
      • Adsense ID: pub-1732598212802345
      BUX-2017.online - ��������� ��������� � �������!
      http://pageoverview.com/website-report/bux-2017.online
      Реклама – это главный залог успеха любого направления в бизнесе. BUX-2017.online предоставляет возможность привлечения аудитории с минимальными затратами на рекламу. Можете быть уверены, продукция и услуги вашей компании будут замечены широким кругом людей. Значит, спрос на них гарантировано увеличится в несколько раз! BUX-2017.online – это практичный и удобный инструмент, который платит деньги за обычный просмотр рекламы. Данная платформа позволяет запускать рекламную компанию и дает доступ к мгновенному заработку, после прохождения легкого процесса регистрации.
        Контур.Бухгалтерия: расчет зарплаты, ведение бухгалтерии, подготовка и отправка отчетности в ФНС, ПФР, ФСС
        http://pageoverview.com/website-report/b-kontur.ru
        Онлайн-сервис для легкого ведения бухгалтерии, удобного расчета зарплаты, быстрой подготовки, отправки отчетности в ПФР, ФСС, ФНС от СКБ Контур
        • Expected expiration: August 20th in 2017
        • Creation date: August 20th in 2012
        • Renew date: April 14th in 2017
        • Google Analytics: 35395266-1
        Проститутки Волгоград. Индивидуалки. Девушки по вызову
        http://pageoverview.com/website-report/dosug-volga.ru
        Проститутки в Волгограде. Реальные анкеты и отзывы о девушках легкого поведения. Индивидуалки. Реальные фото.
        • Expected expiration: April 2nd in 2018
        • Creation date: April 2nd in 2017
        • Renew date: February 10th in 2018
        • Google Analytics: 103508174-1
        Аренда VIP автобуса, микроавтобуса, минивэна с водителем, аренда авто, трансфер в аэропорт, развозка персонала в Киеве | Заказ автобуса, микроавтобуса, минивэна, легкого автомобиля, трансфер Киев - Борисполь, трансфер в аэропорт, развозка персонала.
        http://pageoverview.com/website-report/passbus.com.ua
        Заказ автобуса, микроавтобуса, минивэна, легкого автомобиля, трансфер Киев - Борисполь, трансфер в аэропорт, развозка персонала.
        • Creation date: July 17th in 2012
        • Expected expiration: July 17th in 2018
        • Google Analytics: 36422851-1
        • Google Plus Account: 104965705745535476371
        Рейтинги кадровых агентств | Найти свое рекрутинговое, кадровое агентство для легкого подбора персонала
        http://pageoverview.com/website-report/jobrating.ru
        Объективный обзор кадрового рынка. Актуальный рейтинг кадровых агентств 2017 и ведущих работодателей России
        • Expected expiration: February 6th in 2018
        • Creation date: February 6th in 2007
        • Renew date: July 29th in 2017
        Seo-Bux - ��������� ��������� � �������!
        http://pageoverview.com/website-report/b-bux.ru
        Реклама – это главный залог успеха любого направления в бизнесе. seo-bux.on.biz.ua предоставляет возможность привлечения аудитории с минимальными затратами на рекламу. Можете быть уверены, продукция и услуги вашей компании будут замечены широким кругом людей. Значит, спрос на них гарантировано увеличится в несколько раз! seo-bux.on.biz.ua – это практичный и удобный инструмент, который платит деньги за обычный просмотр рекламы. Данная платформа позволяет запускать рекламную компанию и дает доступ к мгновенному заработку, после прохождения легкого процесса регистрации.
        • Expected expiration: March 29th in 2018
        • Creation date: March 29th in 2017
        • Renew date: July 30th in 2017
        Kosmosin.ru ��������� ��������� � �������!
        http://pageoverview.com/website-report/kosmosin.ru
        Реклама – это главный залог успеха любого направления в бизнесе. SEO BUX предоставляет возможность привлечения аудитории с минимальными затратами на рекламу. Можете быть уверены, продукция и услуги вашей компании будут замечены широким кругом людей. Значит, спрос на них гарантировано увеличится в несколько раз! SEO BUX – это практичный и удобный инструмент, который платит деньги за обычный просмотр рекламы. Данная платформа позволяет запускать рекламную компанию и дает доступ к мгновенному заработку, после прохождения легкого процесса регистрации.
        • Expected expiration: February 20th in 2018
        • Creation date: February 20th in 2017
        • Renew date: July 20th in 2017
        Смотреть порно видео онлайн постоянно
        http://pageoverview.com/website-report/sugarudyog.com
        Видео – портал порнографии онлайн: от легкого петтинга до извращенного БДСМ
        • Expected expiration: March 4th in 2018
        • Creation date: March 4th in 2015
        • Renew date: March 15th in 2017
        Проститутки Омска. Индивидуалки Омска. Интимный отдых.
        http://pageoverview.com/website-report/dosug-omsk.org
        Досуг Омск. Проститутки и индивидуалки Омска, интимный отдых с девушками легкого поведения. Девушки по вызову.
        • Expected expiration: November 2nd in 2017
        • Creation date: November 2nd in 2016
        • Renew date: January 2nd in 2017
        • Google Analytics: 77649612-1
        Протемикс| Сывороточный белок Протемикс
        http://pageoverview.com/website-report/xn--e1agggifhne.xn--p1ai
        Протемикс© - лучший источник легкого и полноценного аминокислотного и микроэлементного питания.
        • Expected expiration: February 2nd in 2019
        • Creation date: February 2nd in 2016
        • Renew date: February 4th in 2018
        • Google Analytics: 90748266-1
        Услуги переезда по Москве и области, мувинговые услуги, организация переезда - компания легкого профессионального перееезда Европейский переезд
        http://pageoverview.com/website-report/euro-pereezd.ru
        Организация бережных переездов по Москве и Московской области, а так же любых других мувинговых услуг, услуг по комфортному переезду и перевозкам - специализация компании Европейский Переезд
        • Expected expiration: June 30th in 2018
        • Creation date: June 30th in 2008
        • Renew date: February 17th in 2018
        • Google Analytics: 96567668-1
        Потолочный портал TopPotolok: о ремонте и дизайне потолков
        http://pageoverview.com/website-report/toppotolok.su
        Вы хотите заменить осветительный прибор? Узнайте, как закрепить люстру на натяжном и гипсокартонном потолке. Крепеж тяжелого и легкого светильника.
        • Expected expiration: March 20th in 2018
        • Creation date: March 20th in 2015
        • Renew date: May 25th in 2017
        МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ И ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ АКАДЕМИКА РАЕН МАЛЕНКОВА А.Г.МаджерикМедФарм
        http://pageoverview.com/website-report/magericmed.net
        • Expected expiration: March 18th in 2018
        • Creation date: March 18th in 2014
        • Renew date: March 8th in 2017
        • Google Analytics: 20822730-1
        Ремонт и продажа запчастей для Легкого Коммерческого Транспорта (LCV)
        http://pageoverview.com/website-report/lcv-auto.ru
        Набережные Челны, компания Авторитет, продажа автозапчасти и ремонт автомобилей FORD, FIAT, Peugeot, Citroën, Форд Транзит Елабуга, Фиат Дукато Елабуга
        • Expected expiration: October 29th in 2017
        • Creation date: October 29th in 2013
        • Renew date: August 2nd in 2017
        • Google Analytics: 47935105-2
        Вместе против рака. Сайт Союза противораковых организаций России - Вместе против рака
        http://pageoverview.com/website-report/netoncology.ru
        • Expected expiration: January 16th in 2018
        • Creation date: January 15th in 2003
        • Renew date: May 14th in 2017
        • Google Analytics: 6446702-1
        Проститутки Омска. Индивидуалки Омска. Интимный отдых.
        http://pageoverview.com/website-report/dosug-omska.ru
        Досуг Омск. Проститутки и индивидуалки Омска, интимный отдых с девушками легкого поведения. Девушки по вызову.
        • Expected expiration: February 13th in 2019
        • Creation date: February 13th in 2018
        • Renew date: March 2nd in 2018
        • Google Analytics: 77649612-1
        Бронхолитин лекарство от кашля, лечение кашля при заболеваниях простуда астма бронхит трахеит пневмония
        http://pageoverview.com/website-report/bronholytin.ru
        Бронхолитин - лекарственный препарат от кашля. Показания применения - острый и хронический бронхит и трахеобронхит, бронхиальная астма, пневмония, абсцесс легкого, туберкулез легких, пневмосклероз, грипп, коклюш
        • Expected expiration: April 2nd in 2018
        • Creation date: April 2nd in 2007
        • Renew date: May 29th in 2017
        • Google Analytics: 26989644-1
        Российское представительство ведущих клиник Израиля! Лучшие клиники, Без последников, Операции в израиле, На мертвом море, Сколько стоит, Цены, Стоимость, Отдых, Санаторий, Лечение детей, Онкологии, Рака молочной железы, Эпилепсии, Сахарного диабета, Почек, Бесплодия, Суставов, Лейкоза, Вич
        http://pageoverview.com/website-report/israel-medical.com
        Российское представительство ведущих клиник Израиля. Консультации по всем вопроса лечения в клиниках Израиля.
        • Expected expiration: January 14th in 2019
        • Creation date: January 14th in 2017
        • Renew date: January 17th in 2018
        FapTime - Смотрим, оцениваем, не травим.
        http://pageoverview.com/website-report/faptime.online
        Форум посвященный сливу девушек легкого поведения и прочих шкур
          Браузерная онлайн стратегия с выводом денег без вложений - Другая жизнь зарабатываем играя
          http://pageoverview.com/website-report/itsnewlife.ru
          Интернет проект Its New Life это не проект удвоитель и не проект для легкого заработка - это игра с возможностью бесплатного общения и заработка
          • Expected expiration: November 22nd in 2017
          • Creation date: November 22nd in 2012
          • Renew date: April 19th in 2017
          sushishef.pro | sushishef.pro
          http://pageoverview.com/website-report/sushishef.pro
          Хотите научиться готовить суши и роллы дома? Мы раскроем все секреты быстрого и легкого приготовления суши и роллов! Уникальные фото-рецепты и мастер-классы
            ROMAX-BUX Заработок в интернете без вложений
            http://pageoverview.com/website-report/romax-bux.ru
            Реклама – это главный залог успеха любого направления в бизнесе. ROMAX BUX предоставляет возможность привлечения аудитории с минимальными затратами на рекламу. Можете быть уверены, продукция и услуги вашей компании будут замечены широким кругом людей. Значит, спрос на них гарантировано увеличится в несколько раз! SEO BUX – это практичный и удобный инструмент, который платит деньги за обычный просмотр рекламы. Данная платформа позволяет запускать рекламную компанию и дает доступ к мгновенному заработку, после прохождения легкого процесса регистрации.
            • Expected expiration: November 3rd in 2017
            • Creation date: November 3rd in 2016
            • Renew date: July 25th in 2017
            Проститутки Челябинска. Индивидуалки Челябинска. Интимный отдых.
            http://pageoverview.com/website-report/sx74.ru
            Досуг Челябинск. Проститутки и индивидуалки Челябинска, интимный отдых с девушками легкого поведения. Девушки по вызову.
            • Expected expiration: October 31st in 2018
            • Creation date: October 31st in 2016
            • Renew date: February 8th in 2018
            • Google Analytics: 88692650-1
            MultiPay11 ������� ��������� � ������� ����������!!
            http://pageoverview.com/website-report/multipay11.ru
            Реклама – это главный залог успеха любого направления в бизнесе. SEO BUX предоставляет возможность привлечения аудитории с минимальными затратами на рекламу. Можете быть уверены, продукция и услуги вашей компании будут замечены широким кругом людей. Значит, спрос на них гарантировано увеличится в несколько раз! SEO BUX – это практичный и удобный инструмент, который платит деньги за обычный просмотр рекламы. Данная платформа позволяет запускать рекламную компанию и дает доступ к мгновенному заработку, после прохождения легкого процесса регистрации.
            • Expected expiration: September 21st in 2018
            • Creation date: September 21st in 2017
            • Renew date: October 19th in 2017
            Сайт Поставщики Украины
            http://pageoverview.com/website-report/postavschiki.ua
            Наш сайт был создан для более легкого и быстрого выхода на интернет-рынок...
            • Creation date: December 24th in 2010
            • Expected expiration: December 24th in 2017
            ПРЕЦИЗИОННАЯ ОНКОЛОГИЯ | Молекулярная таргетная терапия онкозаболеваний
            http://pageoverview.com/website-report/cancerlink.ru
            Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  
            • Expected expiration: November 15th in 2018
            • Creation date: November 15th in 2009
            • Renew date: February 19th in 2018
            • Google Analytics: 78869846-1
            • Google Plus Account: 117095320303151971228
            Как похудеть легко | Все для женщин
            http://pageoverview.com/website-report/kakpohudetlegko.ru
            Простые советы для легкого похудения в домашних условиях!
            • Expected expiration: October 5th in 2017
            • Creation date: October 5th in 2016
            • Renew date: May 23rd in 2017
            О Виртуальной Школе Пенсионерки
            http://pageoverview.com/website-report/ypensionerka.ru
            Виртуальная Школа Пенсионерки - это как на пенсии ЖИТЬ полноценной жизнью, а не ВЫЖИВАТЬ...
            • Expected expiration: January 10th in 2018
            • Creation date: January 10th in 2013
            • Renew date: May 19th in 2017
            • Adsense ID: pub-9302966284083389
            Что такое Arduino
            http://pageoverview.com/website-report/all-arduino.ru
            Arduino — это семейство программируемых микроконтроллеров для легкого создания средств автоматики и робототехники. Звучит сложно, но на самом деле это не так.
            • Expected expiration: March 7th in 2018
            • Creation date: March 7th in 2017
            • Renew date: October 29th in 2017
            • Google Analytics: 96661649-1
            • Академія Програмуванння | Івано-Франківськ, Чернівці, Тернопіль, Рівне, Хмельницький, Луцьк, Львів, Київ | IT-курси, курси Java, курси IT Івано-Франківськ, Тернопіль, Чернівці, курси програмуванння Java, вивчення мов програмування у Івано-Франківську, Тернополі, Чернівцях, Києві
            http://pageoverview.com/website-report/it-academia.com.ua
            Академія Програмування - курси ІТ у Івано-Франківську, Чернівцях, Ужгороді, Тернополі, Рівному, Хмельницькому, Луцьку, Львові, Києві, вивчення мов програмування для легкого старту в ІТ-бізнесі
            • Creation date: July 28th in 2016
            • Expected expiration: July 28th in 2018
            • Google Analytics: 66498110-4
            STARTREF ������� ��������� � ������� ����������!!
            http://pageoverview.com/website-report/startref.ru
            Реклама – это главный залог успеха любого направления в бизнесе. SEO BUX предоставляет возможность привлечения аудитории с минимальными затратами на рекламу. Можете быть уверены, продукция и услуги вашей компании будут замечены широким кругом людей. Значит, спрос на них гарантировано увеличится в несколько раз! SEO BUX – это практичный и удобный инструмент, который платит деньги за обычный просмотр рекламы. Данная платформа позволяет запускать рекламную компанию и дает доступ к мгновенному заработку, после прохождения легкого процесса регистрации.
            • Expected expiration: February 20th in 2019
            • Creation date: February 20th in 2018
            • Renew date: March 1st in 2018
            Женские тренинги в Воронеже | Тренинги для женщин о сути женщины
            http://pageoverview.com/website-report/darinskaya.ru
            _______________________________________________ Меня зовут Валентина Даринская. Я рада приветствовать Вас на своем сайте! С удовольствием помогаю людям найти лучший вариант в трудных ситуациях: неудовлетворенность отношениями, чувство одиночества, предательство и измены партнера. Результативность моих консультаций высокая, потому что использую мощные психологические практики, технологии таронумерологии, НЛП и эриксоновского гипноза, ThetaHealing. Не оставайтесь наедине с проблемой – обращайтесь за помощью 8(961)029-26-67. Консультации Личные встречи в Воронеже ул. Куцыгина 17, оф1 по skype: valentinadar  Подробнее>>> КНИГИ Авторские книги В.Даринской в которых рассмотрены самые актуальные темы Подробнее>>> Контур Судьбы В дате Вашего рождения зашифрована ценная информация. Подробнее>>> Игра Перезагрузка Уникальная Игра. Вы поднимитесь над сложностями и все изменится.  Подробнее>>> Женский Клуб Стань женщиной легкого поведения, в самом лучшем смысле. Встречи 1 раз в неделю Воронеж ул. Куцыгина 17, оф.1 Подробнее>>> Клуб для Родителей Будущее ваших детей в ваших руках. Практические рекомендации помогут Вам исправить многие ошибки воспитания. Подробнее>>> Формула Замужества Для женщин, которые хотят быть любимыми и счастливыми в семье. +7(961
            • Expected expiration: September 17th in 2018
            • Creation date: September 17th in 2012
            • Renew date: February 20th in 2018
            Фильмы, мультфильмы и сериалы в качестве HD
            http://pageoverview.com/website-report/kinorad.com
            Бесплатный просмотр онлайн фильмов в качестве HD! Кино без реклам и без обязательств в регистрации!
            • Expected expiration: September 21st in 2018
            • Creation date: September 21st in 2017
            • Renew date: September 21st in 2017
            • Google Analytics: 107483781-1
            Optibay caddy - оптибей переходники, карманы для HDD-SSD в наличии, купить в Киеве
            http://pageoverview.com/website-report/optibay.net
            Переходник Caddy Optibay - "карман-переходник" который изготовлен из легкого алюминия или пластика для установки дополнительного диска HDD или SSD 2,5" в ноутбук, заменив штатный CD-DVD-Blu-Ray привод ноутбука.
            • Expected expiration: August 1st in 2017
            • Creation date: August 1st in 2013
            • Renew date: July 19th in 2016
            • Google Analytics: 81183600-1
            КИНО И АКТЕРЫ НА ANOZIA.RU ... АКТЕРЫ КИНО, ФОТО БИОГРАФИЯ АКТЕРОВ, ЛИЧНАЯ ЖИЗНЬ...
            http://pageoverview.com/website-report/anozia.ru
            У нас можно посмотреть самые новые фильмы онлайн в хорошем качестве. Смотреть новые фильмы HD, видео фильмы новинки... Смотреть Кино и фильмы онлайн в отличном
            • Expected expiration: April 28th in 2018
            • Creation date: April 28th in 2016
            • Renew date: May 28th in 2017
            • Google Plus Account: +%D0%A0%D1%83%D1%81%D0%BB%D0%B0%D0%BD%D0%A1%D0%BC%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D1%86%D0%B5%D1%80
            0.0346 // 2024-06-17 19:28:28
            All Rights reserved 2018 © PageOverview.com