Domains targeting keyword необходимость

Конная прогулка, романтическая прогулка для пары или индивидуальное занятие со скидкой 50% от конного клуба Каскад!,      Что заставляет людей из века в век столько времени проводить с лошадьми? Только необходимость? Но почему тогда знаменитые военначальники называли города в честь своих коней, в

Бензопилы, газонокосилки, техника для сада и огорода, лодочные моторы, запчасти и ремонт.

Свобода - осознанная необходимость. Спиноза.

Детская кроватка в спальне родителей.Появление ребенка в семье приводит к тому, что возникает необходимость в маленькой кроватке. Врачи уже доказали, что первое время нельзя оставлять ребенка одного в комнате. Желательно, чтобы до года он находился ...

презентация про вымерших животных Дипломная работа в книжном переплете план конспект поражающие факторы современных средств нападения

Президент Польши подписал закон, который у нас получил название "о бандеровской идеологии", а вот в странах Запада больше обратили внимание на другой аспект и назвали его "законом о холокосте". Суть подписанного документа сводится к тому, что бандеровцы во время Второй мировой войны уничтожили 6 млн польских граждан, причем, жертв еврейского происхождения в этой цифре, по подсчетам Польши, только половина. Согласно закону, штрафы и тюремные сроки до трех лет подразумеваются за публичные заявления о причастности поляков к массовому уничтожению евреев в годы Второй мировой войны. Немало вопросов вызвало положение о запрете именования лагерей смерти на территории Польши "польскими лагерями смерти". Израиль отменил официальные встречи в Польше, премьер-министр Беньямин Нетаньяху обвинил поляков в искажении истории и отрицании холокоста. В свою очередь в Польше такое обострение обсуждения националистических тем спровоцировало волну антисемитизма, в СМИ пишут о появлении футболок с надписью "Нам не стыдно за Едвабне" – местечко в Польше, где уже после Второй мировой войны произошла массовая резня евреев. Погромы объяснялись нежеланием этнических поляков возвращать евреям, выжившим в лагерях смерти, их дома и имущество. Историк, общественный деятель и публицист Борис Юлин напоминает, что позже поляки требовали от евреев покинуть Европу и отправиться жить в созданный для них Израиль. По его словам, желание поляков очиститься от военных преступлений в полной мере согласуется с антисоветской истерией на территории Восточной Европы. Об этом он рассказал в интервью Накануне.RU: – Предыстория, которая заставила Польшу принять "антибандеровский закон", предельно понятна. Во время Второй мировой войны бандеровцы "защищали" земли, которые считали украинскими, от поляков путем истребления последних. Что важно – убивали жестоко, целыми семьями, просто за национальную принадлежность. То есть бандеровцы – это ярко выраженные нацисты. Например, они это делали на Львовщине. До сих пор в Польше есть такие настроения, что Львов – это польский город. С бандеровской составляющей этого закона все ясно. Бандеровцы всегда были врагами поляков. Конечно, это обострит отношения с Украиной, но они и без того постоянно обостряются. И это неизбежно, потому что бандеровцы с поляками ужиться не могут. Во время "майдана" в Польше об этом забыли. Что касается части закона по холокосту – насчет наименования лагерей смерти – здесь поляки исходят из, казалось бы, вполне логичного заявления, что лагеря были немецкие – просто на территории Польши. Поэтому название "польские лагеря смерти", именно такое словосочетание, является преступным. На самом деле, поляки здесь пытаются снять с себя вообще какую-либо долю вины за различные формы геноцида, вынести это за рамки обсуждения. На мой взгляд, просматривается значительная связь с тем, что в Польше и до этого были лагеря смерти, где уничтожались советские военнопленные в 20-е годы после советско-польской войны. После принятия закона эту тему на территории Польши обсуждать будет вообще нельзя. В данном случае поляки просто пытаются снять с себя вину вообще за все. А в реальности же поляки участвовали в разделе Чехословакии вместе с Гитлером в 1938 году и проводили у себя ярко выраженную националистическую политику. В Польше белорусы и украинцы были людьми "второго сорта". На западных территориях Украины и Белоруссии поляки делали поселения осадников, по сути, вооруженные ополчения, которые должны были держать в подчинении "местное быдло". Так вот поляки пытаются все это из своей истории вымарать, оставить только то, что они "белые и пушистые" и "больше всех пострадавшие", а вокруг сидят "всякие кровавые негодяи". Значительная часть пострадавших от бандеровцев польских граждан были те же самые польские евреи, уничтоженные нацистами, как в том же самом варшавском гетто. Многие забывают указать и жертвы, которые появлялись у поляков в борьбе друг с другом. Армия Крайова воевала с просоветским польским подпольем, а потом и против советской армии, когда наша армия освобождала территорию Польши от нацистов. Тут и те же жертвы во время "Варшавского восстания", когда армия Крайова устроила неудачное восстание, чтобы освободить гетто раньше, чем придут советские войска. Подобные законы об историческом прошлом принимаются во многих странах. Например, во Франции есть закон, который Франции вообще не касается, там уголовный срок грозит за непризнание геноцида армян турками. Где Турция, где Армения – и где Франция? С точки зрения логики понять, почему французы приняли закон – никак не получается. Такие законы есть у нас. Например, у нас есть совершенно бессмысленный запрет на любую демонстрацию нацистской символики в публикациях, поэтому под административный штраф попал недавно один из наших граждан, который разместил у себя фотографию парада Победы – тот момент, когда советские солдаты бросают к Мавзолею нацистские знамена. Возбуждалось уголовное дело против женщины, которая разместила фотографию кукрыниксов времен Великой Отечественной войны, потому что на творениях кукрыниксов почти всегда присутствует свастика: в карикатурном виде изображаются Гитлер или его пособники. И шаржи времен Великой Отечественной войны стали причиной для того, чтобы возбудить дело. Но закон в Польше еще и искажает историю тем, что вводит зону умолчания. Поляки всеми путями пытаются откреститься от геноцида, от репрессий и всего, что с этим связано. Что касается футболок – значит, в самой Польше вспомнили про изгнание евреев. Им тогда понравился план Гитлера выгнать евреев из Европы вообще, более того, план понравился и националистической сионистской организации, которая сотрудничала с Гитлером по части идеи создания еврейского государства. Факт сотрудничества сионистов с Гитлером имел место, что сегодня евреи обсуждать не любят. В 1948 году возник Израиль, и поляки решили – а почему бы не выгнать туда всех евреев, оставив себе их дома и нажитое? Если бы кто-то начал выгонять откуда-то всех поляков, поляки бы возмутились, но когда дело касается других – это нормально. Национализм везде достаточно мерзок. Но почему именно сейчас заговорили об этом законе? Сейчас постоянно идут притязания со стороны Польши к России как к правопреемнице Советского Союза, поэтому в рамках антисоветской истерии в таких законах появляется необходимость. Поляки, по мнению властей этой страны, должны быть очищены от своих преступлений и по уничтожению советских военнопленных в польских лагерях. Именно польские лагеря смерти, а не немецкие, где в 1920-х годах уничтожались наши военнопленные – о них в Польше говорить будет просто нельзя, это будет уголовно наказуемо. Автор: Елена Кирякова Первоисточник: 

В этом посте я решила ненадолго отойти от темы инфобизнеса и поговорить об одной довольно распространенной ситуации. Часто в процессе работы возникает необходимость открыть какие-то файлы, а мы даже не знаем, какой программой открыть файл..Не так да...

Домашний мастер приведет ваше жизненное пространство в идеальный порядок. У вас возникла необходимость в честных, надежных и опытных помощниках? Свяжитесь с нами прямо сейчас!

Сегодня сайт в Москве должен быть у любой компании, и это не дань моде, а естественная необходимость.

Современный мир не стоит на месте, а постоянная необходимость в информации сделала нашу жизнь невозможной без использования техники. Одно из таких устройств - усовершенствованные смартфоны, они дают возможность иметь под рукой все необходимое для работы, учебы или просто проведения досуга. Также значительно улучшает качество нашей жизни различные электробытовые приборы, автоматизируя некоторые наши домашние заботы. К сожалению, любая техника не вечна, иногда, по той или иной причине, она выхо

Здоровый образ жизни — это не прихоть, а жизненная необходимость. Как вернуть, сохранить и преумножить здоровье — читайте в нашем журнале.

Здоровые колени это не роскошь, а жизненная необходимость. Секреты и советы о том, как сохранить коленные суставы здоровыми.

У каждого из нас, хотя бы один раз в жизни возникает потребность или необходимость изменить свои жилищные условия, а проще говоря, купить или продать квартиру, МЫ ПОМОЖЕМ ВАМ В ЭТОМ! Предлагаем Вам квартиры, участки и дачи в аренду и в собственность.

Экологическое ведение хозяйства для горожанина - не роскошь, а насущная необходимость. Сайт Эко-жизнь подскажет разнообразные практические способы превращения

Прикормка для рыбалки – актуальная необходимость. Если ловить без предварительного «зазывания», то, как считают профессионалы. Самодельная прикормка для плотвы зимой. Как приготовить своими руками. Рецепты.

Иногда возникает необходимость смены потерянного пароля пользователя admin для VDSManager. Для любого другого пользователя этот способ, конечно, тоже подойдет

В Государственной программе инновационного развития Республики Беларусь на 2007-2010 гг. отмечается необходимость проведения модернизации

Необходимость в аптечке автомобильной и огнетушителе в машине. Правила, регламентирующие наличие этих аксессуаров. Ответственность за нарушение требования об их наличии. Штраф за отсутствие аптечки и огнетушителя.

Если возникла необходимость купить тележку для перевозки грузов, то лучше всего обращаться с этим вопросом к заводу-изготовителю. Компания «100тележек.ру» выпускает грузовые тележки для склада, которые являются надёжными помощниками и позволяют облегчить труд грузчиков.

Интернет – это не только настоящее, но и будущее. Наличие сайта – это не дань моде, а необходимость. Данные тезисы очень важны, поэтому они представлены на

Строительная организация “Будауники” – выполнит ряд строительно- монтажных работ в сегменте ограждающих конструкций различного типа: забор из металлического штакетника, забор из металлопрофиля, забор из дерева, забор из кирпича, забор из сетки-рабицы, распашные ворота, откатные ворота, гаражные ворота, роллетные ворота и калитки. В компетенции наших специалистов все вопросы связанные с кровлей: кровля под ключ, стропильная система, кровля из металлочерепицы, кровля из профнастила, кровля из гибкой черепицы, гидроизоляция и водосточная система. Мы выполняем большой перечень строительных работ, качественно и в срок, помогаем в выборе строительного материала, предоставляем гарантию на услуги! У нас вы сможете проконсультироваться по всем вопросам , связанные с вашей дачей – реконструкция дачи, беседки и барбекюшницы, навес для авто, козырёк из поликарбоната, аренда мотобура, парник, теплица. Богатый строительный опыт наших специалистов выручит вас в любом вопросе отделки и монтажа: отделка сайдингом, установка окон, установка сантехники, установка входных дверей, электромонтаж. Наша компания сотрудничает с первыми производителями и поставщиками строительных материалов, а это значит мы не делаем накрутки на материал (металлочерепица, профнастил, металлический штакетник, сетка-рабица, профильная труба,водосточка,поликарбонат), все работы производятся с сертифицированными материалами и строго по технологии. Мы всегда идём навстречу каждому клиенту - у нас есть возможность выезда специалистов на обмер и консультации. Если возникнет необходимость доставки строительного материала на объект – наша компания оперативно подберёт для вас транспорт. В своей работе мы используем только профессиональный инструмент, что естественно сказывается на качестве и скорости работы. Наши рабочие подобраны без вредных привычек. У нас самые демократичные цены на строительные услуги. Каждый заказ мы рассчитываем индивидуально, учитываем все пожелания клиента. Продажи, консультации и техническая поддержка: без выходных и круглосуточно.

У вас возникла необходимость изменить или настроить отопление в доме или квартире? Решить наконец-то вопрос отсутствия горячей воды? Или попытаться сэкономить

Эффективное использование денег и банковских продуктов это результат финансовой грамотности и в процессе управления финансами. Эти знания - необходимость в современных условиях.

Необходимость ведения графика базальной температуры. Принцип измерений и их нормы на разных этапах менструального цикла. Составление графика на примере.

Возникла необходимость купить пульт с доставкой по РФ? - самое время обратиться за помощью в наш специализированный интернет магазин пультов «KrasPult.ru»

.Выбирая охранную сигнализацию необходимо определиться: для чего она нужна и как вы её будете использовать. Если вы не хотите, что бы к Вам выезжала группа захвата (на это могут быть разные причины: дороговизна охраны, необходимость прибыть на место...

Главная. Спутниковые технологии.В данном разделе мы приводим краткий обзор наиболее популярных спутниковых систем. В наш век всеобщей информатизации общества, где самым близким примером является всемирная паутина (Интернет), возникает необходимость

Продажа мебели Вас интересует МЕБЕЛЬ для дома или офиса? Вы можете купить нужную МЕБЕЛЬ прямо сейчас, сэкономив уйму времени! ИНТЕРНЕТ – МАГАЗИН «СТЕФА» с радостью поможет вам избежать необходимость посещать десятки магазинов в поиске нужной вам модели. Вы можете заказать любой товар, не вставая с дивана. А мы доставим вам покупку в целости и сохранности по указанному адрес в удобное для вас время. Мы работаем по Киеву и приглашаем киевлян к сотрудничеству. Какие же преимущества предлагает ИНТЕРНЕТ – МАГАЗИН «СТЕФА». Наиболее существенный факт – наличие широкого ассортимента МЕБЕЛИ для дома и офисов у нас на складе. Чтобы заказать МЕБЕЛЬ, вам не придётся никуда ехать, т. к. все операции совершаются в виртуальном режиме. Вам нужен диван, стенка в гостиную, мебель в детскую? Или пришло время обновить мебель в спальню или прихожую? Зайдите в каталог нужных товаров. У нас вы сможете купить мебель по выгодной цене. Мы предлагаем акцийную мебель и со скидкой. Часто бывает: сделали ремонт в кухне, а на приобретение МЕБЕЛИ не хватает денег. Возникает проблема. Не стоит волноваться, эта проблемка решаема. Мы работаем с банками и можем предложить выгодный кредит. Кредит в кармане -МЕБЕЛЬ в кухне:стенки современного дизайна, кухонные углы, обеденные группы, раскладные столы, стулья и табуреты с натурального дерева и ДСП европейского качества будет радовать вас.Фишка нашего ИНТЕРНЕТ – МАГАЗИНА «СТЕФА» в быстрой доставке. А ещё мы дарим своим клиентам – бесплатный занос МЕБЕЛИ в квартиру. Диван – это король гостиной. В нашем ИНТЕРНЕТ – МАГАЗИНЕ «СТЕФА» есть широкий выбор диванов прямых и угловых, мягких комплектов с раскладными креслами. Пуфы, нераскладные кресла имеются тоже в нашем ассортименте. Для обустройства детской комнаты нужна удобная мебель, которая не вредит здоровью. Мы предлагаем деревянные двухъярусные кровати, стенки, компьютерные столы, кресла, комоды, детские кровати и матрасы, полки, детские парты по выгодной цене. В интернет – магазине «Стефа» вы выберете МЕБЕЛЬ, которая принесёт вашим детям радость и создаст порядок и уют в детской. В ИНТЕРНЕТ – МАГАЗИНЕ «СТЕФА» есть широкий выбор мебели для современного обустройстваофисных помещений. Для успешной работы офисного работника предлагаем купить удобный компьютерный или письменный стол, кресло, стеллаж или шкаф для документов. В кабинет руководителя подберём удобное кресло и модную стенку, шкаф или шкаф-купе. Помимо всего перечисленного в ИНТЕРНЕТ – МАГАЗИНЕ «СТЕФА» вы можете купить: односпальные и двухспальные кровати, ортопедические и ватные метрасы к ним, шкафы, стеллажи, прикроватные, тумбочки под ТВ и обувь, туалетные и журнальные столики, вешалки, подвазонники, мойки – всё это содержится в каталоге. Чтобы сделать заказ в интернет – магазине «СТЕФА», достаточно выполнить несколько простых действий. Выбрать товар, нажать кнопку «КУПИТЬ» и заполнить простую форму заказа. Оплата мебели — по доставке. Желаем удачной покупки и приятного сотрудничества.

Одежда для собак - это острая необходимость каждого заботливого хозяина. В нашем интернет-магазине Вы сможете купить комбинезоны, обувь, сумки-переноски и другие аксессуары для собак

Канцер можно категоризировать в две группы: канцер, частота которого увеличивается с возрастом, и канцер, следующий из ошибок в процессе развития млекопитающих. Первая группа связана с ДНК репликацией и накоплением генетических мутаций, которые наблюдаются в процессе пролиферации онтогенетически приобретенных стволовых клеток, инициирующих и поддерживающих ткани и органы. Эти мутации, которые являются результатом ошибок репликации ДНК и также экологических инсультов, делятся на две категории; мутации, которые инициируют канцерогенез, и геном-дестабилизирующие мутации, которые способствуют анеуплоидии через избыточную геномную дупликацию и хроматидную миссегрегацию. Повышенная геномная нестабильность приводит к ускоренной клональной эволюции, приводящей к появлению более агрессивных клонов с повышенной лекарственной резистентности. Вторая группа раковых заболеваний, называемых герминативными опухолями, является результатом ошибочной локализации плюрипотентных стволовых клеток во время раннего развития. Во время нормального развития плюрипотентные стволовые клетки, появляющиеся у ранних эмбрионов, приводят к зарождению всех клеточных линий у эмбрионов и взрослых, но в случае их перемещения в эктопические области, они продуцируют опухоли. Примечательно, что плюрипотентные стволовые клетки, как и многие раковые клетки, зависят от протеина геминин (Geminin) для предотвращения избыточной репликации ДНК от инициирования повреждение ДНК-зависимого апоптоза. Эта связь между контролем репликации ДНК во время раннего развития и герминативными опухолями показывает, что геминин является потенциальной химиотерапевтической мишенью в эрадикации раковых прогениторных клеток. КАНЦЕР Что такое канцер? Термин «рак»  описывает опухоли и другие формы аномального роста ткани (неоплазия). В целом, рак обладает 10 признаками: самодостаточность в ростовых сигналах, нечувствительность к антиростовым сигналам, уклонение от апоптоза, неограниченная пролиферация, устойчивый ангиогенез, инвазия в окружающие ткани и метастазы в отдаленные области, использование аномальных метаболических путей для генерации энергии (например, гипотеза Варбурга), уклонение от иммунной системы, нестабильность генома и хроническое воспаление. Таким образом, раковые клетки отличаются от нормальных клеток в их способности пролиферировать в условиях, невозможных для нормальных клеток, а также мигрировать и инициировать рост в новых локализациях. Какова вероятность развития рака? Рак занимает второе место после болезней сердца как ведущая причина смерти в США и во всем мире. На долю рака приходится 68% всех смертей от неинфекционных заболеваний во всем мире и 23% всех смертей в США. В 2016 году у около 1/200 человек будет диагностирован раком; около 35% умрут от болезни (Centers for Disease Control). Рак можно разделить на три группы по возрасту . После половой зрелости заболеваемость раком экспоненциально возрастает с возрастом, так что около 1% мужчин и женщин переносят рак к 60-летнему возрасту (рис. 1A). Таким образом, большинство типов рака - это болезнь старения, за который ответственны, главным образом, накопление генетических мутаций и хромосомных аберраций, хотя другие процессы, связанные со старением, также могут вносить вклад. Например, аккумуляция стареющих клеток и высокое воспаление, по-видимому, способствуют началу и росту рака. Однако частота определенных онкозаболеваний ингибируется с возрастом (рис. 1В). Старение сосудов и снижение уровней гормона роста, по-видимому, редуцируют инициирование и рост рака. Частота рака щитовидной железы, шейки матки и матки постоянна примерно в 30 лет, а частота тонзиллярного рака в основном ограничена людьми в возрасте около 60 лет. Однако наиболее яркими являются герминативные опухоли, которые наблюдаются прежде всего у новорожденных, подростков и молодых людей. Частота тестикулярного рака, например, достигает пика в возрасте около 35 лет, когда он встречается у примерно 0,01% мужчин (рис. 1С). Рисунок 1. Инцидент различных типов канцера - функция возраста. Частота рака на 100 000 человек как функция возраста населения Соединенных Штатов за 10-летний период 1999-2009 годов . Данные для мужчин и женщин объединены, за исключением указанных случаев. (A) Возраст-зависимые раковые заболевания представлены раком желудка, толстой кишки, легкого, молочной железы (женщины), предстательной железы, мочевого пузыря, головного мозга, лимфом, лейкозов и меланомы; (B) Возраст-ингибируемые раковые заболевания представлены раком миндалин (фиолетовый), щитовидной железы (светло-зеленый), шейки матки и матки (темно-зеленый); (C) Герминативные неоплазии представлены раком яичка. Каковы истоки рака? Есть две гипотезы о происхождении канцера человека. Первая, рак - следствие генетических мутаций, которые или наследуются, или приобретаются вследствие ошибок в ДНК репликации и средовых нарушений . Эта теория объясняет корреляцию между старением и риском развития рака . Вторая теория состоит в том, что рак следует из раковых стволовых клеток (CSC), которые сохраняют способность бесконечно пролиферировать без потери их способность инициировать бесконтрольный рост, ведущий к раку . Все раковые клетки могут размножаться в условиях,  невозможных для нормальных клеток, но только CSC могут инициировать опухоль de novo. Окончательное доказательство существования CSC было впервые сообщено для лейкемии , а затем распространено на солидные опухоли. Эти две теории не являются взаимоисключающими, поскольку CSC могут возникать во время развития млекопитающих путем накопления генетических мутаций. Альтернативно, CSC могут представлять активацию покоящихся стволовых клеток, которые пробуждаются в чужеродной среде (в эктопическом локусе) и отвечают на пролиферативные и миграторные сигналы, для ответа на которые они были не запрограммированы. Внутренние против внешних факторов риска Хорошо известно, что частота рака среди различных тканей и органов распределяется неравномерно как во времени, так и в пространстве; в некоторых типах тканей рак человека развивается в миллионы раз чаще, чем других типах тканей. Непонятно, что вклад врожденных рисков для развития конкретного рака в течение жизни, например, случайных мутаций, которые происходят во время пролиферации стволовых клеток, против вклада внешних рисков, таких как вирусы, химические канцерогены и радиация. Путем математического анализа Томасетти и Фогельштейн (Tomasetti and Vogelstein) пришли к выводу, что риск развития рака на протяжении всей жизни сильно коррелирует с общим числом делений нормальных самообновляющихся клеток, поддерживающих гомеостаз ткани . Эти тканевые прогениторные клетки должны образовываться из тканеспецифических стволовых клеток, продуцируемых во время эмбрионального развития. Прижизненный риск развития рака в течение жизни был рассчитан против числа делений стволовых клеток в 31 типе тканей, для которых были количественно оценены стволовые клетки (рисунок 2). Результаты показали резкую корреляцию между этими двумя параметрами на пять порядков. Более того, они показали, что рак с известными наследственными факторами риска чаще встречается в некоторых тканях, чем в других. Например, мутации гена семейного аденоматозного полипоза (Familial Adenomatous Polyposis Coli) в 30 раз более вероятно вызывали колоректальный рак, чем рак двенадцатиперстной кишки, по-видимому, вследствие того, что толстому кишечнику требуется ~ 150-кратное количество делений стволовых клеток, чем двенадцатиперстной кишке. Напротив, внешние факторы риска, такие как курение, вирус гепатита С или папилломавирус человека, значительно повышают риск развития рака в легких, печени и головы/шеи соответственно. Например, у курящх людей в 18 раз чаще развивается рак легких. Эти результаты показывают, что только 30% вариаций риска рака среди тканей объясняются факторами окружающей среды или наследственными предрасположенностями. Большинство типов рака являются результатом случайных мутаций, возникающих при репликации ДНК в нормальных стволовых клетках, необходимых в процессах развития и поддержания тканей. Рисунок 2. Различия в риске развития рака среди разных тканей можно объяснить общим числом делений стволовых клеток в этих тканях . Общее число делений клеток в течение среднего времени жизни человека, умноженное на количество стволовых клеток в ткани (ось х), было нанесено против прижизненного риска развития рака этого типа ткани (ось y) для 31 типа тканей, в которых было определено количественно стволовых клеток. Только на 9 из 31 канцера значительно повлияли на внешние факторы (например, курение (желтый)). Наследственные факторы риска встречались чаще в определенных тканях (например, мутации FAP гена (зеленый)). Сокращениями являются остеосаркома (OS), семейный аденоматозный полипоз (FAP), вирус гепатита С (HCV), папилломавирус человека (HPV), хроническая лимфоцитарная лейкемия (CLL) и острый миелоидный лейкемий (AML). Ву (Wu) и коллеги пришли к выводу, что корреляция между делением стволовых клеток и риском рака не проводит различия между внутренними и внешними факторами . Они пришли к выводу, что скорости мутаций, вызванных внутренними факторами, не могут объяснить наблюдаемые риски рака и что от 70% до 90% распространенных видов рака вызваны внешними факторами. Для решения этой головоломки, Чжу (Zhu) и его коллеги картировали частоту рака в различных органах новорожденных и взрослых мышей . Их стратегия заключалась в том, чтобы обойти необходимость учитывать внешние факторы, сопоставляя судьбу стволовых клеток, которые уже содержали онкогенные факторы риска, тем самым выявляя только роль канцерных драйверных мутаций, вместе с количеством делений стволовых клеток, которые наблюдались в каждом органе с течением времени. Их результаты показали, что риск развития рака у человека в значительной степени связан с прижизненной генеративной способностью мутантных клеток (рис. 3). Если стволовая клетка находилась в состоянии покоя, она не вызывала рака, независимо от наличия или отсутствия онкогенных мутаций. Если стволовые клетки подвергались множественным генерациям, частота рака в значительной степени зависела от количества делений стволовых клеток, а также от наличия онкогенной драйверной мутации. Это соотношение было истинным в присутствии множественных генотипов и независимо от стадии развития, сильно поддерживая представление о том, что частота пролиферации стволовых клеток диктует риск развития рака среди органов, как это было предложено Томасетти и Фогельштейном. Рисунок 3. Генерирующая способность стволовых клеток органа детерминирует прижизненный риск развития канцера в этом органе . Кроме того, внешние факторы специфично конвергируют на стволовые клетки с индукцией мутаций и/или повреждением тканей, что провоцирует пролиферативную репарацию. Ткань-специфическая восприимчивость стволовых клеток к индуцированным мутациям и их врожденная или повреждение-индуцированная пролиферативная способность создает «идеальный шторм», который в конечном итоге определяет риск возникновения рака в органах. Тем не менее внешние факторы, такие как повреждение тканей, могут играть ведущую роль. Онкогенные мутации, которые были введены в стволовые клетки нормальной печени взрослых, были недостаточными для индуцирования опухолей, поскольку эти клетки находились в покое. Однако, когда частичная гепатэктомия индуцировала клеточную пролиферацию, и трансформированные стволовые клетки продуцировали рак. Таким образом, канцерогенные свойства определенных внешних факторов могут быть связаны исключительно с индукцией ими локального повреждения тканей и активации восстановления клеток, тем самым ускоряя клеточную пролиферацию, которая способствует трансформации клеток. В этой модели риск рака органов определяется сочетанием факторов: врожденной пролиферативной способностью популяции стволовых клеток, инцидента локального повреждения тканей, вызывающего клеточную пролиферацию, и восприимчивости этих клеток к мутациям, которые могут трансформировать их в канцер. Клональная эволюция канцера За редким исключением спонтанные опухоли происходят от единичной клетки. Тем не менее, во время клинического диагноза большинство опухолей человека демонстрируют поразительную гетерогенность, такую как экспрессия рецепторов клеточной поверхности, пролиферация и ангиогенез, для которых имеются убедительные доказательства сосуществования генетически дивергентных клонов раковых клеток в опухолях . Такая гетерогенность опухоли может быть идентифицирована различиями в морфологии клеток, геномной ДНК и профилях экспрессии генов, которые позволяют классифицировать опухоли в подтипы. В «модели клональной эволюции» типы мутаций будут меняться по мере развития рака, так что отдельные раковые клетки станут более трансформированными и агрессивными. Фактически, ДНК секвенирование у онкобольных подтвердило последующее и независимое накопление генетических мутаций при метастазировании исходной опухоли . Филогенетический анализ мутаций в отдельных метастатических очаах, предполагает разветвленную ветвистую эволюцию опухоли с 63-69% всех соматических мутаций, которые не обнаруживаются в каждой опухолевой области . ДНК РЕПЛИКАЦИЯ И КАНЦЕР Главная директива, которая управляет циклом митотического деления клеток, состоит в том, что ядерный геном дублируется только один раз, когда клетка делится . Надежные нормативные сети обычно ограничивают репликацию ядерной ДНК одним полным дублированием генома каждое деление (рис. 4). Сборка и активация протеинов репликации в селективных областях вдоль ядерной ДНК ограничивается M→G1 и G1→S транзитом, соответственно. Источник разрешения активно предотвращается в течение S и ранней M-фазы, и механизмы действуют во время фазы G2 через цитокинез, чтобы гарантировать, что каждая дочерняя клетка получает одно ядро с двумя полными наборами хромосом. Рисунок 4. Цикл митотического деления клеток млекопитающих состоит из пяти фаз. В течение G1-фазы клетка увеличивается в размерах и разрешает начало своей репликации путем сборки предрепликационных комплексов в процессе подготовки к репликации ядерной ДНК (называемой «лицензирование начала»). S-фаза начинается, когда лицензированные начала репликации далее упорядочиваются в прединициирующие комплексы, которые активируются двумя отдельными протеинкиназами для инициирования двунаправленной репликации ДНК. G2-фаза представляет собой короткий период времени между окончанием репликации ядерной ДНК и началом митоза (называемой М-фазой). Митоз - это разделение гомологичных пар хромосом в два идентичных ядра, каждый содержащий 2N ДНК. Цитокинез - это разделение бинуклеатной клетки на две клетки. Для гарантии, что дочерние клетки получают одну и только одну копию генома, разрешение начала ограничивается M→G1 тразитом, а активация начала ограничивается S-фазой. Исключения из этого правила являются редкими, и те, которые действительно происходят, регулируются в целях продукции окончательно дифференцированных, жизнеспособных, непролиферирующих клеток путем мейоза, неудавшегося цитокинеза, эндомитоза или эндорепликации (бокс 1). BOX 1. Онтогенетически регулируемые изменения в плоидности Мейоз - После репликации ДНК следуют два раунда митотического деления клеток в отсутствие репликации ядерной ДНК с генерацией четырех клеток, каждая из которых имеет половину числа хромосом в качестве исходной родительской клетки. Гаплоидные зародышевые клетки (сперматозоиды и ооциты) возникают через диплоидные зародышевые клетки, подвергающиеся мейозу. Неудавшийся цитокинез - Миокардиоциты и гепатоциты являются результатом неудавшегося цитокинеза, который продуцирует двуядерную тетраплоидную клетку (одна клетка с двумя ядрами, каждая с содержанием 2N ДНК) . Бинуклеатные тетраплоидные клетки могут завершить успешный клеточный цикл плюс митоз, генерируя одноядерные тетраплоидные клетки, где каждое ядро - 4N. Повторение этих событий объясняет редкие октоплоидные и гексадекаплоидные клетки. Продолжение дописываю  

Если у вас был не самый легкий день, и вы хотите расслабиться в спокойной обстановке или же просто хорошо провести время, то данный портал вам придется по душе. Еще совсем недавно для просмотра любимого фильма была необходимость идти в кинотеатр или же покупать/брать в прокат диски

Что объединяет свадьбу и день рождения, Новый год и 8 марта? Необходимость делать подарки родным, любимым и знакомым. Чем оригинальнее будет подарок, тем более эффектным станет его вручение.

Фильтры для воды atoll: высокое качество воды для сохранения здоровья. Необходимость очистки воды сегодня признают все, потому что те вредные компоненты, которые в ней присутствуют, пагубно влияют на здоровье человека.

Практическая польза мониторинга. Мониторинг доказал свою практическую полезность и необходимость для работы с проектами.

Эффективное использование денег и банковских продуктов это результат финансовой грамотности и в процессе управления финансами. Эти знания - необходимость в современных условиях.

Если у вас был не самый легкий день, и вы хотите расслабиться в спокойной обстановке или же просто хорошо провести время, то данный портал вам придется по душе. Еще совсем недавно для просмотра любимого фильма была необходимость идти в кинотеатр или же покупать/брать в прокат диски

История возникновения денег - это то, что интересует многих людей. Мы постарались разобраться в этом и выложить всю интересную информацию.

Главная. Спутниковые технологии.В данном разделе мы приводим краткий обзор наиболее популярных спутниковых систем. В наш век всеобщей информатизации общества, где самым близким примером является всемирная паутина (Интернет), возникает необходимость

В жизни бывают разные ситуации, иногда возникает необходимость пополнить счет мобильного или сделать перевод на определенную сумму со своего счета на номер или

Представленный здесь материал являет собой уже довольно объемистый сборник заметок, комментариев и статей (с картинками, графиками и ссылками) посвященных, по большей части, домашнему пивоварению. Учитывая это обстоятельство, и тот факт, что формат блога не особенно способствует надлежащему расположению материала, необходимость в кратком обзоре написанного назрела, вероятно, давно. Первые опыты домашнего пивоварения достаточно часто приводят его…

В чём же заключаются их преимущества? Во-первых, надувные кровати и матрасы компактны в сложенном виде, не занимают много места при хранении, а когда возникает необходимость в их использовании, легко и просто надуваются с помощью насоса. Малый вес надувных матрасов и надувных кроватей – очередное немаловажное их достоинство, предопределившее массовое распространение этих незаменимых приспособлений. Надувные кровати и надувные матрасы выполняют из материалов на основе винила – прочного и надёжного, способного в течение длительного времени служить верой и правдой своим хозяевам. Одной существенной характеристикой внешнего покрытия надувного матраса или кровати является комфортность для тех, кто ими пользуется, то есть мягкость, бархатистость, отсутствие скольжения.

Сайт о психологии